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| 1 | 降脂药普罗布考改善NASH大鼠肝脏脂肪变性的机制显示文摘目的探讨降脂药物普罗布考对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏病理、血清学指标的改善作用、对肝脏胆汁酸受体FXR及下游基因、蛋白SHP、SREBP-1C表达的影响。方法雄性SD大鼠40只,随机平均分4组:(1)正常对照组,予普通饲料;(2)高脂组,予高脂饲料;(3)普罗布考对照组,予普通饲料及普罗布考灌胃(500 mg/kg·d-1);(4)普罗布考干预组,予高脂饲料及普罗布考灌胃(500 mg/kg·d-1)。15周后处死,检测各组大鼠血清转氨酶、血脂、胆汁酸,同时取肝组织,切片行HE染色及病理评分;RTPCR及Western Blot的方法检测肝组织FXR、SHP及SREBP-1C基因及蛋白的表达水平。结果与高脂组比较,普罗布考干预组肝脏脂肪变性及炎症浸润程度明显减轻,血清ALT(126.40±52.56 vs 80.18±22.90 U/L,P<0.01)、AST(250.40±30.45 vs 179.45±41.14 U/L,P<0.01)及胆固醇(2.7±0.2 vs 2.4±0.3 mmol/L,P<0.01)、游离脂肪酸(0.734±.0.11 vs 0.557±0.19 mmol/L,P<0.05),胆汁酸(48.3±11.6 vs 24.9±17.7μmol/L,P<0.01)的水平显著降低;FXR、SHP mRNA及蛋白表达水平显著上升(P<0.05),SREBP-1C mRNA及蛋白表达则显著降低(P<0.05)。结论普罗布考改善NASH大鼠肝功及肝脏脂肪变性的作用与上调胆汁酸受体FXR的表达水平有关。 | 吴蓉 吴小翎 刘波 张伟 高静 肖晓秋 张霞 | 2014 | 南方医科大学学报2014，34，5： | 3 |
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