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| 1 | Glioblastoma stem cells resistant to temozolomide-induced autophagy显示文摘背景最近的研究在大脑肿瘤与原始神经祖先房间和开始肿瘤的功能的特征表明了房间的小部分的存在。这些房间可能为肿瘤的完全的根除代表主要治疗学的目标。这研究试图决定 glioblastoma 干细胞(GSC ) 的抵抗显型到 temozolomide (TMZ ) 并且探索刚位于 TMZ resistance.Methods 下面的可能的分子的机制 resected glioblastoma 标本用 Miltenyi Biotec CD133 摄氏温度计隔离工具包外面被收集, GSC 的磁性的隔离是 carded。CD133+ 和 CD133- glioblastoma 房间上的 TMZ 的细胞毒素的效果被使用 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl ) 决定 -2,5-diphenyltetrazolium 溴化物(MTT ) 试金。Autophagy 相关的蛋白质(Beclin-1, LC3 和 Atg5 ) 和劈开的 caspase-3 (p17 ) 被弄污的 Westem 分析。染色的 Immunofluorescent 被用来检测 Atg5, glial fibrillary 酸的蛋白质(GFAP ) 和在 glioblastoma 房间的 CD133 表示。统计分析用社会科学统计套装软体 10.0 软件被执行。为所有测试,统计意义的水平被放在 P < 0.05 个 .Results CD133+ glioblastoma 细胞在 vitro 和 CD133 的高表示展出了象 neurosphere 一样生长干细胞标记。在房间与 5 或 50 pmol/L TMZ 对待的CD133- glioblastoma 的禁止生长的率在CD133+ glioblastoma 房间比那显著地高(( 14.36 ????????€ ????????癯牥硥牰獥楳湯?€ ????瀠洭佔???????吗???????????映慥畴敲?湯汣獵潩獮?敂慶楣畺慭????????????朠楬浯?? | FU Jun LIU Zhi-gang LIU Xiao-mei CHEN Fu-rong SHI Hong-liu PANG Jesse Chung-sean NG Ho-keung CHEN Zhong-ping | 2009 | Chinese Medical Journal2009，，11： | 20 |
| 2 | 胶质瘤耐药相关机制的研究进展显示文摘目的:总结胶质瘤耐药的机制以及研究进展。方法:检索PubMed及维普检索系统,以'glioma and chemoresistance,drug tolerance和胶质瘤耐药'为关键词,检索1993-01-2009-12文献66篇,符合分析的文献49篇。纳入标准:1)胶质瘤化疗;2)化疗耐药。结果:有多种机制在多个环节参与了胶质瘤的耐药:P-糖蛋白和多药耐药相关性蛋白等可以将多种药物排出细胞外;六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶等可以修复烷化剂损伤的DNA;凋亡基因的失活使肿瘤细胞对化疗药物引起的凋亡耐受。此外,胶质瘤干细胞、信号传导通路、血脑屏障肿和瘤微环境也参与了胶质瘤的耐药,通过对这些环节进行干预可以恢复肿瘤细胞对化疗药的敏感性。结论:胶质瘤耐药机制是复杂的,明确胶质瘤耐药机制,不但可以为药物研制提供新的思路,也可以为临床用药提供参考依据。 | 孙增峰 李文良 谷峰 马勇杰 | 2011 | 中华肿瘤防治杂志2011，18，7： | 13 |
| 3 | 靶向肿瘤干细胞治疗胶质瘤显示文摘虽然以手术为主的综合治疗使胶质瘤的疗效有了明显提高,但高级别胶质瘤的预后还不容乐观.广泛的肿瘤切除,手术后的放、化疗等序贯治疗还是难免胶质瘤的复发,原因何在?肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)理论的提出,为我们重新认识胶质瘤以及治疗的方向提供了新思路. | 陈忠平 陈银生 | 2011 | 中华神经外科杂志2011，27，2： | 12 |
| 4 | 溶瘤腺病毒肿瘤靶向治疗:从实验室到临床显示文摘过去几十年从实验室到临床对溶瘤腺病毒进行了广泛的研究。有多种策略增强溶瘤腺病毒的肿瘤靶向性,包括将腺病毒基因组中参与细胞周期节点调控的功能基因(如E1A或E1B)进行突变或(和)利用肿瘤特异性启动子调控E1A基因的靶向转录调控,利用不同血清型腺病毒或RGD基序改变溶瘤腺病毒进入肿瘤细胞方式的靶向转导调控,以及利用细胞载体将溶瘤腺病毒传送至远处的肿瘤部位。溶瘤腺病毒作为一种载体,输送免疫调节基因或治疗性基因,通过增强抗肿瘤免疫,或引起肿瘤细胞凋亡、自杀等产生协同抗肿瘤效应。溶瘤腺病毒临床试验涉及到多种实体瘤,显示其临床应用是安全的,毒性作用轻至中度,患者能很好耐受,但有明确客观抗肿瘤反应的临床病例较少见,联合诸如化、放疗等治疗方法有助于提高临床效果。未来的方向应强化溶瘤腺病毒免疫学相关机制的研究、突破妨碍溶瘤腺病毒研究的一些技术性瓶颈、优化细胞载体、提高溶瘤腺病毒远处传递的靶向性,以及寻找更具潜能的肿瘤干细胞作为靶点。此外,需要扩大临床试验的研究范围和加强与其他治疗方式特别是免疫治疗联合应用的研究。 | 谭晓华 | 2012 | 中国肿瘤生物治疗杂志2012，19，6： | 10 |
| 5 | 肿瘤微环境与炎症反应及溶瘤病毒治疗的关系显示文摘炎症反应在清除病原体、创伤愈合和抗肿瘤免疫中发挥重要作用,被肿瘤细胞劫持的炎性细胞和细胞因子也是肿瘤微环境重要的参与者;许多肿瘤起源于感染和慢性炎症,肿瘤微环境中炎症细胞和炎症介质的蓄积具有促进恶性细胞增殖和存活、促进血管生成和肿瘤转移,以及逆转获得性免疫反应的作用,也改变了肿瘤细胞对激素和化疗药物的敏感性。炎症反应在肿瘤的发生和消除中发挥的作用比较复杂。溶瘤病毒治疗肿瘤,是充分利用溶瘤病毒选择性感染和杀伤肿瘤细胞的特性。在肿瘤微环境中,溶瘤病毒所诱导的针对肿瘤细胞和病毒的天然免疫反应具有双重效应:既能引起肿瘤细胞的损伤,促进溶瘤病毒抗肿瘤的疗效,也能识别、清除隐藏于肿瘤组织内部的溶瘤病毒,降低溶瘤病毒的效应。 | 施桂兰 张叔人 刘滨磊 | 2012 | 中国肿瘤生物治疗杂志2012，19，1： | 9 |
| 6 | Targeting cancer stem cells in drug discovery: Current state and future perspectives显示文摘In recent decades,cancer stem cells(CSCs)have been increasingly identified in many malignancies.CSC-related signaling pathways and their functions provide new strategies for treating cancer.The aberrant activation of related signaling pathways(e.g.,Wnt,Notch,and Hedgehog pathways)has been linked to multiple types of malignant tumors,which makes these pathways attractive targets for cancer therapy.CSCs display many characteristic features,such as self-renewal,differentiation,high tumorigenicity,and drug resistance.Therefore,there is an urgent need to develop new therapeutic strategies to target these pathways to control stem cell replication,survival,and differentiation.Notable crosstalk occurs among different signaling pathways and potentially leads to compensatory escape.Therefore,multitarget inhibitors will be one of the main methods to overcome the drug resistance of CSCs.Many small molecule inhibitors of components of signaling pathways in CSCs have entered clinical trials,and some inhibitors,such as vismodegib,sonidegib,and glasdegib,have been approved.Tumor cells are susceptible to sonidegib and vismodegib resistance due to mutations in the Smo protein.The signal transducers and activators of transcription 3(STAT3)inhibitor BBI608 is being evaluated in a phase III trial for a variety of cancers.Structural derivatives of BBI608 are the main focus of STAT3 inhibitor development,which is another strategy for CSC therapy.In addition to the potential pharmacological inhibitors targeting CSCrelated signaling pathways,other methods of targeting CSCs are available,such as nano-drug delivery systems,mitochondrion targeting,autophagy,hyperthermia,immunotherapy,and CSC microenvironment targeting.In addition,we summarize the latest advances in the clinical development of agents targeting CSC-related signaling pathways and other methods of targeting CSCs. | Fang-Yu Du Qi-Fan Zhou Wen-Jiao Sun Guo-Liang Chen | 2019 | World Journal of Stem Cells2019，11，7： | 6 |
| 7 | 溶瘤腺病毒靶向癌症治疗的临床研究进展显示文摘自上世纪50年代,腺病毒的发现并成功分离后,生物学家对溶瘤腺病毒进行了广泛的研究。与其他病毒相比,溶瘤腺病毒能够特异性地感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中完成感染-复制周期,从而特异性地杀伤和裂解肿瘤细胞但不损伤其他正常细胞和组织,因此成为目前最具研究前景的抗肿瘤药物之一。然而,在临床基因治疗过程中,腺病毒载体存在缺乏组织或细胞特异性,靶向细胞的基因转染效率较低以及缺乏一定的安全性等问题。因此,提高重组腺病毒的靶向性对于癌症基因治疗成功与否极为关键。据相关研究表明,目前溶瘤腺病毒作为癌症基因治疗载体已经进入相关临床试验阶段,并涉及多种癌症,而且也显示了很好的临床应用前景。对溶瘤腺病毒的种类、癌症靶向策略及临床研究等进行了综述。 | 周立 何婉婉 朱桢楠 杨远勤 赵红芳 马步云 王毅刚 | 2013 | 中国生物工程杂志2013，33，12： | 5 |
| 8 | Oncolytic adenoviruses:A thorny path to glioma cure显示文摘Glioblastoma Multiforme(GBM)is a rapidly progressing brain tumor.Despite the relatively low percentage of cancer patients with glioma diagnoses,recent statistics indicate that the number of glioma patients may have increased over the past decade.Current therapeutic options for glioma patients include tumor resection,chemotherapy,and concomitant radiation therapy with an average survival of approximately 16 months.The rapid progression of gliomas has spurred the development of novel treatment options,such as cancer gene therapy and oncolytic virotherapy.Preclinical testing of oncolytic adenoviruses using glioma models revealed both positive and negative sides of the virotherapy approach.Here we present a detailed overview of the glioma virotherapy field and discuss auxiliary therapeutic strategies with the potential for augmenting clinical efficacy of GBM virotherapy treatment. | I.V.Ulasov A.V.Borovjagin B.A.Schroeder A.Y.Baryshnikov | 2014 | Genes & Diseases2014，1，2： | 4 |
| 9 | 脑肿瘤干细胞相关研究进展显示文摘颅内恶性肿瘤浸润生长、复发快,是当前神经外科治疗的难点。近年来研究表明,肿瘤组织中存在少数'种子细胞'——脑肿瘤干细胞,其不仅可增殖、分化为肿瘤细胞,同时也主导肿瘤的血管生成、侵袭与转移。脑肿瘤干细胞的研究对于阐释脑部肿瘤的发病和发展机制有重要作用。该文就脑肿瘤干细胞的起源、分化、标志物以及治疗等问题予以综述。 | 刘昊 杨海城 | 2014 | 医学综述2014，20，19： | 2 |
| 10 | 癌症治疗新思路:靶向肿瘤干细胞显示文摘肿瘤干细胞(cancer stem cell/tumor-initiating cell,CSC/TIC)是肿瘤组织中具有很强增殖能力、表现部分干细胞特性的细胞亚群,在肿瘤对放化疗抗性的产生和癌症的复发中起关键作用.目前用于靶向肿瘤干细胞的药物多为小分子抑制剂和融合蛋白.以溶瘤腺病毒为载体携带外源基因表达的新型治疗策略-病毒基因疗法,在各种抗癌方案中展现出明显的优势,对实体瘤表现出很好的疗效,将其应用于靶向肿瘤干细胞的治疗具有良好的发展前景.根据肿瘤干细胞维持自身功能所依赖的分子机制,人们制定了一系列行之有效的针对性治疗策略.本文就目前针对肿瘤干细胞的靶向性治疗的研究进展作一评述. | 刘佳 马蕾娜 王毅刚 刘新垣 钱其军 | 2008 | 科学通报2008，53，9： | 2 |
| 11 | RAd-p53、E1B^---OLV及紫杉醇对乳腺癌干细胞的作用显示文摘[目的]研究重组p53腺病毒(RAd-p53)、E1B蛋白缺陷型溶瘤腺病毒(E1B--OLV)及化疗药物紫杉醇对乳腺癌干细胞的作用。[方法]分别用RAd-p53、E1B--OLV、紫杉醇感染人乳腺癌细胞系MCF-7细胞,并常规培养MCF-7细胞。流式细胞仪(FCM)分析CD44+CD24-细胞的表型比例,及行微球体培养,观察微球体大小,用FCM分析微球体CD44+CD24-细胞的比例。[结果]RAd-p53感染MCF-7细胞的CD24-,CD44+,CD44+CD24-比例为(3.670±0.577)%,(53.300±0.580)%,(0.930±0.116)%(P<0.05);E1B--OLV感染组为(24±1)%,(60±1)%,(10.670±1.528)%(P<0.05);紫杉醇组为(14±1)%,(3.670±0.577)%,(2.330±1.528)%(P>0.05),对照组为(14±1)%,(50±1)%,(2.270±0.643)%。RAd-p53感染组及E1B--OLV感染组的微球体大小与对照组相仿,成球时间早于对照组,紫杉醇组的微球体小于对照组,成球时间则晚于对照组。RAd-p53组微球体中CD24-,CD44+,CD44+CD24-的比例为(3.670±0.577)%,(44.670±0.577)%,(17±1)%(P<0.05);E1B--OLV组为(24.670±0.577)%,(29.670±1.528)%,(23.5±0.5)%(P<0.05);紫杉醇组为(77.330±1.528)%,(1.100±0.361)%(P<0.05),(19±1)%(P>0.05);对照组为(11±1)%,(50±1)%,(20.330±1.528)%。[结论]RAd-p53促进BCSCs分化成增殖祖细胞,减少了CD44+CD24-细胞比例。E1B--OLV病毒杀伤MCF-7细胞,加快BCSCs自我更新,促进其分化成干细胞性质的子代。紫杉醇能杀死MCF-7细胞,对BCSCs无杀伤或促进其分化作用。 | 马越 张凤春 王红霞 张雁云 叶明 | 2013 | 中国肿瘤2013，22，7： | 1 |
| 12 | 自噬与肿瘤干细胞显示文摘肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是一类能持续自我更新并保持分化潜能的细胞,是影响恶性肿瘤形成、增殖、转移、复发的重要因素,并在肿瘤发生发展中起主导作用。研究发现,CSC的生理学功能可受到基因、微环境的影响,除此之外,自噬对维持CSC的存活、分化潜能及维护肿瘤微环境稳定也发挥了重要作用,并且CSC的自噬过程对肿瘤的发生及转移也有重要影响。 | 陈丰嘉 刘雨晴 姚子昂 | 2017 | 中国肿瘤生物治疗杂志2017，24，8： | 1 |
| 13 | 靶向清除胶质瘤干细胞在胶质母细胞瘤治疗方面的应用前景显示文摘胶质母细胞瘤(Glioblastomas,GBMs;WHOⅣ级)是最致命的人类肿瘤之一,因其富集血管和弥漫浸润性生长,使得手术不能全切除,易在切除的肿瘤残腔周围复发。胶质母细胞瘤高度不均一性,分为三个等级,最高级的是肿瘤干细胞, | 于圣平 张莹 杨学军 | 2012 | 中国神经精神疾病杂志2012，38，2： | 1 |
| 14 | 条件复制型腺病毒的研究进展显示文摘条件复制型腺病毒(conditionally replicating adenovirus,CRAd)基因治疗肿瘤的研究主要集中于提高其靶向性、增强肿瘤杀伤特异性,以及降低毒性作用三个方面。在提高CRAd靶向性的研究中,早期策略主要集中在腺病毒早期复制必需基因E1a/E1b突变或缺失的调控以及肿瘤或组织特异性启动子对其转录的调控;近年来利用组织特异性microRNA对病毒早期复制必需基因的转录后调控以及病毒外壳蛋白修饰的转导调控已逐渐成为研究的热点。在提高CRAd的肿瘤杀伤方面,除删除病毒自身凋亡抑制基因与导入外源性治疗基因两种方法以外,改造外壳纤毛提高病毒对靶细胞的亲嗜性及构建靶向肿瘤干细胞的CRAd成为新的关注点。同时,随着对腺病毒结构认识的逐步加深,修饰其外壳六邻体蛋白及其他外壳蛋白以降低CRAd的肝嗜性与免疫原性也正成为降低CRAd毒性作用的研究热点。 | 邬朝平 王慧萍 | 2011 | 中国肿瘤生物治疗杂志2011，18，5： | 1 |
| 15 | 眼睑恶性肿瘤中p16基因的改变及其意义显示文摘目的探讨肿瘤抑制基因p16基因的改变与眼睑恶性肿瘤发生的关系及其临床病理学意义。方法采用半定量PCR联合SSCP银染法对59例眼睑恶性肿瘤中p16基因外显子2的缺失与突变进行检测。并用图像分析技术对鳞状细胞癌(SCC)、乳头状瘤、鳞状上皮不典型增生进行DNA倍体及其含量分析。结果SCC中p16基因缺失为9/23,基底细胞癌(BCC)为1/17,睑板腺癌为0/10,SCC与后两者之间的差异有统计学意义(P<0.05)。DNA倍体及含量分析发现,乳头状瘤、鳞状上皮不典型增生与SCC的DNA峰值倍体分布之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论p16基因缺失在眼睑SCC发生中可能起一定作用;DNA倍体分析及其含量测定可用作良性、恶性程度的一个参考指标;p16基因检测有助于肿瘤的临床诊断、治疗及估计预后。 | 曹书芹 牛膺筠 林红 罗兵 杨文毅 | 2008 | 眼科研究2008，26，2： | 1 |
| 16 | 肿瘤干细胞在妇科肿瘤中的研究进展显示文摘近年研究发现,肿瘤干细胞(CSC)在多种肿瘤发生、转移和耐药过程中起重要作用,深入了解CSC有助于为肿瘤治疗提供新方法。目前对CSC的研究主要集中于造血系统、乳腺和中枢神经系统的肿瘤等,对妇科肿瘤的相关研究较少,现将近年妇科肿瘤中CSC的研究进展作一综述。 | 初磊 李怀芳 童晓文 | 2009 | 现代妇产科进展2009，18，4： | 1 |
| 17 | 肿瘤干细胞的来源及其临床应用显示文摘肿瘤中存在肿瘤干细胞。肿瘤干细胞数目极少,却对肿瘤发生、转移起决定性的作用。肿瘤干细胞是一种特殊类型的干细胞,具备高度增殖能力与自我更新能力,可以多向分化为包括肿瘤细胞在内的各种细胞。其分裂分化的结果是维持肿瘤干细胞数目的稳定并产生肿瘤。本文介绍了肿瘤干细胞研究的历史、来源、特征及其在肿瘤发生发展中的作用,以及与成体干细胞的关系。最后,对肿瘤干细胞理论在肿瘤临床治疗中的应用及此领域的发展方向作了初步的展望。 | 张琼宇 葵旭 曾勇 | 2012 | 肿瘤药学2012，2，2： | 0 |
| 18 | 脑肿瘤干细胞研究进展显示文摘进入21世纪,脑肿瘤已经成为威胁人类生命的重要疾病。在儿童中,脑肿瘤发病率为每年2~5/100000,仅次于白血病,居儿童肿瘤第二位,严重威胁儿童的茁壮成长。小儿脑肿瘤不同于成人,其生长部位、组织学、临床治疗和预后都有自身特点。例如髓母细胞瘤仅占成人肿瘤的1%,而在儿童其发生率为5~7/10000000,约占儿童脑肿瘤的16%。 | 赵阳(综述) 马杰(审校) | 2008 | 中华小儿外科杂志2008，29，8： | 0 |
| 19 | Estrogen plays a critical role in AAV2-mediated gene transfer in ovarian cancer显示文摘瞄准:我们的学习的目的是为卵巢的癌症基因治疗开发一个有效基因交货系统。方法:肝磷脂硫酸盐 proteoglycan (HSPG ) 和 integrins α
νβ3 和 α
νβ5 的表示在 2 根人的卵巢的癌症房间线(OVCAR-3 和 SKOV-3ip ) 上与流动 cytometry 被分析。基因 transduction 效率与 recombinant 被评估 2 绿荧光灯的蛋白质或 rAAV2 乳糖酶 Z 由染色的流动 cytometry 或 cytohistochemistry 跟随了的联系 adeno 的病毒的向量(rAAV ) 。卵巢的癌症上的 17 β-estradiol 的效果房间增长, HSPG, integrins α
νβ3 的表情和 α
νβ5, 和联系 adeno 的病毒的向量(AAV ) 2-mediated 基因 transduction 被决定。结果:在现在的学习,我们发现了:(1 ) 在 HSPG 和在 OVCAR-3 和 SKOV-3ip 之间的 integrins α
νβ3 和 α
νβ5 的表情的一个变化;(2 ) 那 17 β-estradiol 被显示显著地在某些卵巢的癌症房间线刺激房间增长和 integrin β5 表示;并且(3 )指向 integrin 的 A520/N584RGD rAAV2,与 integrins 有其他的交流并且废除有约束力的能力 HSPG,面对 17 β-estradiol 比 rAAV2 在卵巢的癌症房间显示出高得多的基因 transduction 效率。而且,这修改 RGD 的 rAAV2 响应 17 β-estradiol 在卵巢的癌症房间施加了更有效的 transduction。结论:我们的调查结果暗示 A520/N584RGD-rAAV2 可以在 vivo 为卵巢的癌症治疗提供大潜力。 | Wen-fang SHI Jeffrey S BARTLETT | 2008 | Acta Pharmacologica Sinica2008，29，12： | 0 |
| 20 | 干细胞介导溶瘤腺病毒治疗脑胶质瘤研究进展显示文摘溶瘤腺病毒治疗具有肿瘤特异性、安全性和反复表达治疗基因等特点,通过溶瘤腺病毒治疗胶质细胞瘤已获得令人鼓舞的成果,但局部应用溶瘤腺病毒无法作用于散在分布的肿瘤细胞,影响了治疗效果。干细胞对脑胶质瘤具有内在趋化作用,介导溶瘤腺病毒治疗胶质瘤可进一步提高疗效。 | 杨春华 毛立军 | 2011 | 国际肿瘤学杂志2011，38，11： | 0 |
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