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1环孢素A在异基因造血干细胞移植患者体内的群体药动学研究显示文摘目的:建立异基因造血干细胞移植患者术后服用环孢素A(CsA)的群体药动学(PPK)模型,为临床个体化用药提供参考。方法:回顾性收集119例异基因造血干细胞移植术患者484份常规监测的CsA血药浓度数据。用非线性混合效应模型(NONMEM)法建立PPK模型,并考察性别、年龄、体质量(WT)、术后时间(POD)、肝肾功能和联合用药等固定效应对药动学参数的影响。最终模型采用Bootstrap法进行内部验证。结果:患者红细胞比容(HCT)、WT、POD、合并使用伊曲康唑(ITR)对CsA体内清除率有显著性影响。最终模型公式为:CL=24.1×[1-0.029 6×(HCT-25.65)]×[1+0.012 3×(WT-55.01)]×[1-0.225×ITR]×[1-0.002 21×(POD-42.09)](L/h);Vd=1 010 L;Ka=1.28 h-1;F=0.65。用Bootstrap法对模型进行内部验证,结果显示模型稳定可靠。结论:用NONMEM拟合可获得异基因造血干细胞移植术后患者应用CsA的PPK最终模型,该模型可为该类患者合理使用CsA提供参考依据。刘萌 张瑞麟 刘敏 李忠东 2013中国药房2013,24,46:3
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