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| 1 | 不同实验设计对乐果抑制胆碱酯酶基准剂量的影响显示文摘目的分析不同实验设计组合对基准剂量的影响,以实验数据验证SLOB的计算机模拟结果(即计算基准剂量的最优实验方案是:在总样本量确定的情况下,通过减少每组的实验动物量、适当增加实验组数),以利于该实验设计方法的应用和推广。方法 80只清洁级成年雌性SD大鼠,每天灌胃染毒给予0.5、1、2、4、8、16和32 mg/kg,连续21天。然后处死大鼠,测定大鼠海马、皮质和血清乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,采用PROAST28.1软件包计算基准剂量。从8×10设计方案的结果中选择数据构成4×10和8×5设计方案,分析实验设计对基准剂量的影响。结果与正常对照组比较,乐果2、4、8、16和32 mg/kg使海马AChE活性明显降低(P<0.05);乐果0.5、1、2、4、8、16和32 mg/kg使皮质和血清AChE活性明显降低(P<0.05)。以8×10实验设计的结果作为标准,4×10和8×5两种实验设计方案得出的BMD置信区间均包括了8×10实验设计的BMD;4×10实验设计中的方案1、2、3、4和6得出的BMD置信区间宽于8×5的结果,方案5得出的BMD置信区间窄于8×5的结果。结论常规毒性实验设计(即设置对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组四个剂量组)用于计算基准剂量不是最优的选择,最优的实验设计方案是在总样本量确定的情况下,应适当增加实验组数。 | 何贤松 李亭亭 乙楠楠 吴惠 赵敏娴 姚欣雅 王灿楠 | 2013 | 卫生研究2013,42,6: | 2 |
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