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1有机阴离子转运多肽1B1的遗传药理学进展显示文摘人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用。参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用最为重要,可导致基因表达和蛋白功能发生改变。目前,阐明转运体基因的多态性以及基因型与表型之间的相互关系已成为应用遗传信息指导临床个体化用药的必要步骤。本文就肝脏有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1[OATP-C],编码基因SLCO1B1)基因多态性对药代动力学和药效动力学的影响及其临床意义等方面的进展作一综述。张伟 贺毅憬 周宏灏 2008中国临床药理学与治疗学2008,13,7:16
2转运体在药物经肝脏清除过程中的作用显示文摘肝脏在药物的体内清除过程中具有重要作用,它不仅是药物代谢的主要场所,还控制着药物及其代谢物的胆汁排泄过程。转运体是控制细胞内外物质传输的一类功能性膜蛋白,其在肝脏有广泛表达,并能对药物进入肝细胞以及排泄至胆汁的过程进行调控,因而,对于肝脏清除过程具有重要作用。本文从肝脏中重要转运体的分布、功能以及底物选择性出发,对其在药物的肝脏清除中的作用、由其引起的药物药物相互作用以及重要转运体的基因多态性研究进行了综述。高纯颖 陈笑艳 钟大放 2012药学学报2012,47,5:14
3安徽地区汉族心血管疾病患者SLCO1B1与ApoE基因多态性分布及其在他汀类药物临床个体化应用中的意义显示文摘目的:探讨脂质及药物代谢相关基因SLCO1B1和ApoE的基因多态性在安徽地区汉族心血管疾病患者中的分布,以评估他汀类药物个体化用药的效益/风险比。方法:利用PCR-荧光探针法技术检测2019年1月至2020年8月合肥市第二人民医院736例心血管疾病患者外周血基因组中SLCO1B1基因的rs2306283(388A>G)和rs4149056(521T>C)位点和ApoE基因的rs429358(388T>C)和rs7412(526C>T)位点的基因多态性分布特点,并与已报道的中国其他地区汉族心血管疾病患者的数据进行比较,分析不同地区间的基因型分布差异。结果:检测到安徽地区汉族心血管疾病患者中SLCO1B1基因型有6种,分别为*1a/*1a型(6.11%)、*1a/*1b型(29.08%)、*1b/*1b型(44.57%)、*1a/*15型(4.08%)、*1b/*15型(15.49%)、*15/*15型(0.68%),未检测到*1a/*5型、*5/*5型和*5/*15型;ApoE基因有6种表型,分别为E2/E2型(0.41%)、E2/E3型(11.96%)、E2/E4型(1.09%)、E3/E3型(67.66%)、E3/E4型(17.93%)、E4/E4型(0.95%)。两种基因的基因多态性频率分布满足Hardy-Weinberg遗传平衡,具有群体代表性。本研究人群中携带SLCO1B1正常肌病风险型的比例最高,约占79.76%;SLCO1B1中度肌病风险型和高度肌病风险型的人群比例较低,分别为19.57%和0.68%。ApoE大众类基因型比例最高,约占68.75%;ApoE保护类基因型及风险类基因型的人群比例分别为12.37%和18.88%。不同性别间SLCO1B1和ApoE基因表型患者差异无统计学意义。与华南地区心血管疾病患者相比,安徽地区ApoE基因多态性分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:安徽地区736例心血管疾病患者SLCO1B1和ApoE基因型分别以他汀药物剂量耐受性较高的正常肌病风险型和对他汀药物敏感的大众类基因型为主,服用他汀类药物诱发肌病的风险较低,降脂疗效较好;且两种基因的多态性分布均不受性别的影响,但ApoE基因多态性分布特征可能在地域上存在差异。因此,检测SLCO1B1和APOE基因多态性对于临床评估效益/风险比有重要的指导意义。王凤玲 孟祥云 陈正徐 曹荣娟 何争民 叶茜 王聪 李琪 2021中国临床药理学与治疗学2021,26,1:12
4SLCO1B1/ABCB1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析显示文摘目的探讨肝脏药物转运体(solute carrier organic anion transporter family member 1B1,SLCO1B1)和多药耐药性蛋白(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)基因多态性与汉族人群抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用1∶1配对的病例对照研究设计,选择抗结核治疗致肝损伤者171例为病例组,无肝损伤者171例为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction and restriction fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)技术,检测171对肺结核病患者SLCO1B1基因388A/G位点和ABCB1基因1236C/T位点多态性情况。采用SPSS 13.0统计软件进行单因素分析。结果 SLCO1B1基因388A/G位点的A、G等位基因频率在病例组为22.8%和77.2%,在对照组分别为25.7%和74.3%;ABCB1基因1236C/T位点的C、T等位基因频率在病例组和对照组相同,均为28.4%和71.6%。单因素分析结果表明,SLCO1B1和ABCB1基因的多态性分布在病例组与对照组间差异均无统计学意义(均有P>0.05),与肝细胞型肝损伤的发生无统计学关系(P>0.05)。结论 SLCO1B1-388A/G和ABCB1-1236C/T基因多态性可能与抗结核药物性肝损伤、肝细胞型肝损伤的发生无相关性。张金玲 朱学彬 李世明 张中瑞 宋磊 冯福民 2013中华疾病控制杂志2013,17,6:11
5ApoE和Slco1B1基因多态性与缺血性脑卒中的相关性分析显示文摘目的探讨汉川市汉族人群ApoE基因和Slco1B基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法收集450例缺血性脑卒中患者(实验组)和健康对照人群(对照组)的血液,通过直接测序法分析对照组和实验组人群ApoE和Slco1B1基因型;Hardy-Weinberg平衡定律检测遗传平衡性。结果 (1)ApoE基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡定律(P=0.982),ApoE基因型可能与缺血性脑卒中有关(P=0.034);(2)Slco1B1基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡定律(P=0.469),Slco1B1基因型可能与缺血性脑卒中有关(P=0.031)。结论汉川市汉族人群ApoE基因和Slco1B1基因多态性可能与缺血性脑卒中有关。罗宝昌 张敬 2018卒中与神经疾病2018,25,3:8
6南昌地区汉族原发性高脂血症人群中SLCO1B1基因的分布显示文摘目的分析SLCO1B1的主要突变388G>A和521T>C在南昌地区汉族原发性高脂血症人群中的分布。方法分别采用PCR-RFLP和ARMS-PCR方法对280名居住于南昌地区汉族原发性高脂血症患者SLCO1B1的388G>A和521T>C位点进行基因分型,并对其进行Hardy-Weinberg平衡检验。结果 280名受试者中,SLCO1B1的388G>A位点:110名为388G>A突变杂合子,141名为388G突变纯合子,分别占总人数的39.3%和50.3%,余29名为388A野生型纯合子,占总人数的10.4%,突变等位基因的发生频率为70.0%。521T>C位点:60名为521T>C突变型杂合子,6名为521C突变型纯合子,分别占总人数的21.4%和2.1%,余214名为521T野生型纯合子,占总人数的76.5%,突变等位基因的发生频率为12.9%。结论南昌地区汉族原发性高脂血症人群中的SLCO1B1 388G>A和521T>C突变与日本及中国汉族男性健康人群分布相似,388G>A突变率显著高于白人,521T>C突变率显著高于黑人。唐斌 黄丹 傅强 2014中国现代医生2014,52,34:8
7OATP1B1基因多态性与罗库溴铵肌松效应的相关性显示文摘罗库溴铵是临床应用十分广泛的一种非去极化肌松药,具有起效快、作用完善的优点。但是,研究表明其临床作用时间个体差异很大。临床应用剂量过小会导致不能满足手术肌松要求,甚至术中患者体动;过大会导致肌松药残余,以致苏醒延迟,甚至拔管后出现呼吸抑制等。关于罗库溴铵的个体差异,对非遗传因素(如年龄、性别、肝肾功能等)和遗传因素都有研究,但确切机制尚不明确。梅杨 杨谧 王春燕 汪赛赢 段开明 2015临床麻醉学杂志2015,31,1:6
8药物转运体有机阴离子转运多肽1B1基因多态性的研究进展显示文摘有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是肝脏中重要的药物转运通路之一,其遗传多态性可改变药动学参数,影响多种药物在体内的分布,继而影响药效及药物不良反应。该文对OATP1B1结构与功能,OATP1B1编码基因的结构及多态性对功能的影响,SLCO1B1多态性对他汀类药物的影响,SLCO1B1多态性对口服降糖药的影响,SLCO1B1多态性对抗肿瘤药的影响等进行综述。杨凡 张梅 2013医药导报2013,32,10:6
91例急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤化疗后出现消除延迟异常合并急性肾损伤病例分析显示文摘目的:探究分析1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后出现消除延迟异常合并急性肾损伤的影响因素,以期促进临床合理用药。方法:1例ALL患儿在行HDMTX化疗过程中出现甲氨蝶呤(MTX)排泄异常合并急性肾损伤。通过查阅医院电子病例系统,收集患儿各项诊疗、检查及用药资料;采用荧光原位杂交技术对MTX相关基因突变位点进行基因分型检测,对可能引起MTX排泄异常的相关因素进行分析。结果:患儿在进行HDMTX化疗过程中出现消除延迟异常及急性肾损伤,可能与患儿的水化碱化量、药物代谢酶等因素有关。结论:宜在ALL患儿行HDMTX化疗前对药物代谢MTX进行基因检测,根据患者基因型制定个体化治疗方案,并在化疗过程中及时监测MTX血药浓度,患儿的肝肾功能及影响MTX排泄的多种因素,从而提高疗效,减少毒副反应的发生。赵海艳 于芝颖 胡蕾 刘博宇 封宇飞 2020中国医药导刊2020,22,1:5
10SLCO1B1基因多态性与新生儿高胆红素血症的关系显示文摘目的探讨有机阴离子转运体1B1(SLCO1B1)基因多态性与新生儿高胆红素血症的关系。方法收集121例病因不明高胆红素血症新生儿(病例组)和87例正常新生儿(对照组)外周血,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定SLCO1B1 c.388A/G、c.521T/C、c.571T/C及c.597C/T基因型。结果 (1)病例组与对照组SLCO1B1 c.388A/G、c.521T/C、c.571T/C、c.597C/T各突变位点基因型分布及等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);(2)SLCO1B1 c.388A/G、c.521T/C、c.571T/C、c.597C/T突变位点与新生儿高胆红素血症发生无相关性(P>0.05);(3)高胆红素血症新生儿SLCO1B1同一位点的不同基因型的总胆红素、未结合胆红素、结合胆红素水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论单一存在的SLCO1B1 c.388A/G、c.521T/C、c.571T/C及c.597 C/T可能与本地区新生儿高胆的发病无关。SLCO1B1同一突变位点的不同基因型可能对患儿血清胆红素水平影响不大。陆岸锋 钟丹妮 谢湘芝 2015广西医学2015,37,5:5
11OATP1B1基因多态性对匹伐他汀钙片在中国汉族健康受试者体内的药代动力学影响显示文摘目的:研究有机阴离子转运多肽OATP1B1基因多态性对匹伐他汀钙片在中国汉族健康受试者体内的药代动力学影响。方法:用PCR-RFLP对筛选出的36名合格受试者进行OATPlBl A388G、OATPlBl T521C基因分型,受试者单剂量口服匹伐他汀钙片2 mg,用HPLC-MS-MS法测定血浆匹伐他汀钙片浓度。结果:匹伐他汀钙片药代动力学参数显示,与388AA型相比,388AG型AUC0-10增加26%,t1/2增加30%;与521TT型相比,521TC型AUC0-10增加23.6%,CL/F降低20.8%。可能由于突变例数太少,导致OATP1B1 A388G和OATP1B1 T521C突变组和野生组各药代动力学参数(t1/2、tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-inf、CL/F、Vd/F)之间差异无明显统计学意义。结论:OATP1B1基因多态性可能对中国汉族人群中匹伐他汀钙片代谢无影响。秦小清 曲恒燕 高洪志 刘泽源 2011中国药物应用与监测2011,8,3:4
12郑州地区SLCO1B1和ApoE基因多态性分布情况显示文摘目的调研SLCO1B1与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性在郑州地区的分布情况,评估其对服用他汀类药物的风险。方法入选2018年7月~2019年7月间在河南省中医院1037例心脑血管疾病住院患者,应用荧光探针-PCR技术检测全血中SLCO1B1与ApoE基因型。统计分析其基因型在受检者的年龄和性别中的分布特点,对比分析其他地区的相关数据。结果发现受检患者中SLCO1B1 I类基因型(^(*)1a/^(*)1a+^(*)1a/^(*)1b+^(*)1b/^(*)1b)、II类基因型(1a/^(*)5+^(*)1a/^(*)15+^(*)1b/^(*)15)和III类基因型(^(*)5/^(*)5+^(*)5/^(*)15+^(*)15/^(*)15)分别占75.6%、22.7%和1.6%;ApoE E2基因型(E2/E2+E2/E3)、E3基因型(E2/E4+E3/E3)和E4基因型(E3/E4+E4/E4)分别占13.6%、70.5%和15.9%。分析发现SLCO1B1和ApoE基因型组合在年龄和性别间分布差异均无统计学意义,与武汉、长沙、广州地区心脑血管疾病患者相比,郑州地区SLCO1B1和ApoE基因型组合分布差异无统计学意义。结论郑州地区心脑血管疾病患者SLCO1B1和ApoE基因多态性分别以I类基因型和E3基因型为主,且两种基因型各组合均不受年龄及性别的影响,基因型组合分布无地域特征。韩勇军 张亚威 高伟 毛海珍 高水波 吴鸿 2022心脏杂志2022,34,1:4
13SLCO1B1突变致1例甲氨蝶呤清除延迟患儿的药学监护显示文摘目的:分析甲氨蝶呤清除延迟的影响因素,使临床更加合理地使用甲氨蝶呤(MTX)、减少不良反应的发生。方法:对1例发生MTX排泄延迟、出现胃肠道黏膜损伤症状并继发鼠伤寒沙门菌感染的急性淋巴细胞性白血病(ALL)高危患儿的生理病理因素、合并用药情况进行分析,并通过测序法分析SLCO1B1多态性,探讨影响MTX清除延迟的相关因素。结果:根据MTX血药浓度,临床药师判断该患儿Block-1时发生了MTX早期清除延迟,Block-2时发生早期和晚期清除延迟。另结合相关文献,临床药师选择SLCO1B1的3个SNP位点进行测序分析,发现患儿为SLCO1B1c.521、c.1865+4846和c.1865+248 3个位点的突变纯合子。SLCO1B1突变和合并使用奥美拉唑可能是导致患儿发生MTX早期清除延迟的原因;腹水可能是导致其发生晚期清除延迟的原因。结论:临床医师在使用MTX治疗ALL患儿时,应综合考虑患儿的生理病理因素和遗传因素等,如有条件,可同时检测相关基因型,根据基因型和肾脏清除率等制定合适的治疗方案或采取一定的预防措施,同时尽量避免选择会导致患儿甲氨蝶呤排泄延迟的相关药物,以减少MTX不良反应的发生。湛敏 张洲 李学娟 吴越 魏红 陈泽彬 2016儿科药学杂志2016,22,9:3
14SLCO1B1基因多态性与伊立替康所致不良反应的关系显示文摘伊立替康(CPT-11)是一种临床应用广泛的抗肿瘤药物,但其可能发生的严重不良反应却常常影响它的临床使用。有关报道称,特异性分布于肝细胞基底膜外侧的有机阴离子转运蛋白1B1(OATP1B1)可显著影响CPT-11及其活性产物SN-38的血药浓度,进而影响它的不良反应。文章就负责编码OATP1B1的编码基因SLCO1B1的基因多态性与CPT-11所致不良反应的关系作一综述。王丽杰 郭其森 2015肿瘤学杂志2015,21,5:1
15有机阴离子转运多肽1B1 521T〉C基因多态性与原发性高血压的相关性显示文摘目的探讨有机阴离子转运多肽181(OATP1B1)521T〉C与原发性高血压的相关性。方法采用实时荧光定量TaqMan—MGB探针法,检测164例原发性高血压患者和159例非高血压对照者OATP1B1521T〉C的基因型,并将其检测结果与DNA测序结果进行比较。结果高血压组OATP1BI521T〉c的T/C基因型频率明显低于对照组(16%、25%,P〈0.05),且OATP1B1521T〉C的c等位基因频率明显低于对照组(10%、17%,P〈0.05),而Logistic回归分析法对影响高血压的相关因素进行回归分析,亦显示OATP1B1521T〉C基因多态性与高血压有相关性(P〈0.05)。结论SLC01BI的521T〉C突变为中国原发性高血压人群中的常见突变,在原发性高血压人群和血压正常人群之间的分布有差异;SLC0181的52IT〉C突变与原发性高血压的发病之间可能具有相关性。叶丽丽 邱健 赵树进 洪长江 肖飞 邹育海 2012中国基层医药2012,19,5:0
16基因多态性与伊立替康不良反应及化疗疗效相关性的研究进展显示文摘目的:为优化伊立替康(CPT-11)个体化应用提供理论支持。方法:以“伊立替康”“基因多态性”“尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶”“有机阴离子转运蛋白”“腺苷三磷酸结合盒转运蛋白”“细胞色素P450酶”“Irinotecan”“SN-38”“CPT-11”“Gene polymorphism”“UGT1A1”“ABC”“CYP”等为关键词,在中国知网、PubMed中组合查询相关文献,检索时限分别为建库起至2019年11月和2014年11月-2019年11月,就代谢酶和转运体编码基因(UGT1A1、CYP3A和ABC、SLCO1B1)多态性与CPT-11不良反应及化疗疗效的相关性进行总结。结果与结论:共检索到相关文献419篇,其中有效文献49篇。目前相关代谢酶编码基因多态性研究较多且结果较为一致的是UGT1A1*6和UGT1A1*28,其突变等位基因可能会导致患者不良反应(腹泻和中性粒细胞减少)发生率更高,提示上述位点突变与CPT-11致不良反应的发生密切相关;但上述基因的多态性对CPT-11化疗疗效的影响仍存有争议。有关CYP3A4、CYP3A5、ABCB1、ABCC1、ABCC2和ABCG2基因多态性与CPT-11不良反应及化疗疗效的研究较少,且相关性尚无定论,还有待高质量的研究予以论证。多篇案例报道提示,SLCO1B1基因521T>C、388A>G双突变可能会导致CPT-11及其活性产物(7-乙基-10-羟基-喜树碱)的蓄积,虽证据级别低,但结果较为一致,具有一定的参考价值;同时,现有研究更倾向于SLCO1B1基因388A>G位点A等位基因是患者临床获益的有利因素。应加强CYP、ABC等基因的多态性研究,并综合考虑经济因素,合理建议患者进行UGT1A1*6、*28和SLCO1B1基因388A>G、521T>C位点的联合检测,以降低患者用药风险、优化其个体化治疗方案。贾颖 苏敏敏 牛亚平 周殿友 李艳 郑圆 贾晋生 2020中国药房2020,31,11:0
17SLCO1B1和ApoE基因多态性对不同种类中等强度剂量他汀降脂疗效的影响显示文摘目的 研究溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1(SLCO1B1)基因rs2306283、rs4149056及载脂蛋白E(ApoE)基因rs429358、rs7412遗传多态性对不同种类中等强度他汀降脂疗效的影响。方法 收集冠心病患者血样,用聚合酶链反应-荧光探针法检测SLCO1B1、ApoE基因多态性,记录治疗前后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并计算其变化差值,分析SLCO1B1、ApoE基因多态性与不同种类中等强度他汀降脂疗效的关系。结果 本研究纳入231例冠心病患者。SLCO1B1 rs2306283 AG型在汉族与维吾尔族患者中分布频率分别为37.50%和50.67%,GG型分别为53.91%和34.66%(均P<0.05);ApoE rs429358 CC型在男性与女性患者中分布频率分别为0%和4.92%(P<0.05)。SLCO1B1 rs2306283 GG型患者经阿托伐他汀治疗后的HDL-C为(0.91±0.27)mmol·L^(-1)均显著低于瑞舒伐他汀(1.13±0.38)mmol·L^(-1)与其他类他汀(1.13±0.42)mmol·L^(-1)(均P<0.05)。SLCO1B1 rs4149056 TT型患者经其他类他汀治疗后的HDL-C为(1.10±0.34)mmol·L^(-1)显著高于阿托伐他汀(0.90±0.28)mmol·L^(-1)(P<0.01);经阿托伐他汀治疗后LDL-C下降值为(-0.50±0.76)mmol·L^(-1)显著优于瑞舒伐他汀(-0.13±0.84)mmol·L^(-1)(P<0.05)。ApoE rs429358 TT型患者经阿托伐他汀治疗后TC差值和LDL-C差值分别为(-0.71±1.02)mmol·L^(-1)与(-0.54±0.79)mmol·L^(-1),均优于瑞舒伐他汀(均P<0.05)。ApoE rs7412 CC型患者经瑞舒伐他汀和其他类他汀治疗后的HDL-C分别为(1.02±0.34)和(1.11±0.34)mmol·L^(-1)均高于阿托伐他汀(0.89±0.26)mmol·L^(-1)(均P<0.05)。结论 SLCO1B1和ApoE基因多态性对中等强度阿托伐他汀、瑞舒伐他汀降脂疗效有一定的影响,可能作为预测他汀降脂疗效的遗传学指标。李静 袁圆 马丽娟 阮洁 王建华 赵军 2023中国临床药理学杂志2023,39,18:0
18匹伐他汀钙片在健康人体内的生物等效性研究显示文摘目的:评价两种匹伐他汀钙片在中国健康受试者体内的生物等效性。方法:24名健康受试者随机分为两组,采用双周期交叉单剂量口服匹伐他汀钙片受试制剂(国产)或参比制剂(进口)2 mg后,用液-质联用(LC-MS/MS)法测定匹伐他汀的血药浓度,并计算其药动学参数,比较二者的人体生物等效性。结果:口服受试制剂与参比制剂血浆中匹伐他汀药动学参数分别为:t1/2(13.06±7.20)、(12.89±9.49)h,cmax(49.90±22.93)、(48.18±19.70)μg/L,tmax(0.64±0.34)、(0.77±0.25)h,AUC0-48 h(118.16±54.60)、(118.08±44.50)μg·h/L。受试制剂的相对生物利用度为(99.86±24.34)%。结论:两种匹伐他汀钙片在中国健康受试者体内具有生物等效性。马跃海 唐思 张世良 杨瑞 董晓茜 夏素霞 2014中国药房2014,25,26:0
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