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| 1 | 小分子RNA干扰鞘氨醇激酶1表达对APP/PS1小鼠海马神经元的影响显示文摘目的观察腺病毒介导的鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,sphk1)低表达对APP/PS1双转基因AD模型鼠海马超微结构的影响。方法立体定位法将携带sphk1-siRNA的腺病毒载体注射至APP/PS1双转基因AD模型鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)区,以1×1011pfu/ml的病毒总量分2点注射,对照组海马内注射等量生理盐水,30d后观察海马组织DG区新生神经元及超微结构的改变,检测SNAP-25蛋白表达含量及转染后1-磷酸鞘氨醇(sphingosine1-phospate,s1p)受体的改变。结果注射sphk1-siRNA的小鼠30d后海马DG区转染后电镜结果显示:与生理盐水组相比,siRNA组小鼠有髓神经纤维减少,细胞空泡变性,核质边缘化明显加重。且共聚焦结果显示阴性对照尚有部分新生神经元形成,Western-blot结果显示siRNA组SNAP-25蛋白表达含量明显低于对照组。Real-time PCR结果显示转染后siRNA组s1pr1表达明显低于其他两组,而s1pr3表达则明显高于其他两组。结论上述结果表明,sphk1-siRNA转染后,促进了APP/PS1双转基因AD模型鼠海马DG区的神经元的脱髓鞘变性,抑制了新生神经元的形成。 | 张远 黎钢 孙圣刚 乔娴 | 2013 | 中风与神经疾病杂志2013，30，10： | 2 |
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