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| 1 | TAT-haFGF_(14-154)对小鼠的急性毒性和免疫原性显示文摘目的研究人酸性成纤维细胞生长因子(Human acidic fibroblast growth factor,haFGF)和穿膜肽(Transcriptionalactivator protein,TAT)融合蛋白TAT-haFGF14-154在小鼠体内的急性毒性反应和免疫原性,初步评价其安全性。方法取昆明小鼠,单次经尾静脉注射10 mg/kg TAT-haFGF14-154,观察并记录14 d内小鼠的一般行为、中毒死亡情况和体重变化,各组织脏器中毒情况,HE染色观察各组小鼠大脑组织病理学变化。将900μg/kg TAT-haFGF14-154分别经静脉和鼻腔免疫昆明小鼠,每隔2 d给药1次,分别于给药后的第1、2、3、4周经眼眶采血,分离血清,ELISA法检测抗体效价;分别将高(300μg/kg)、中(100μg/kg)、低(35μg/kg)剂量的TAT-haFGF14-154经鼻腔免疫快速老化小鼠(SAM P8),每隔2 d给药1次,30 d后处死小鼠,经眼眶采血,分离血清,ELISA法检测抗体效价。结果在整个急性毒性试验过程中,小鼠无一例死亡,体重变化正常,大脑未见明显病理学改变;TAT-haFGF14-154对小鼠的最大耐受剂量大于10 mg/kg;昆明小鼠经鼻腔给予TAT-haFGF14-154后,第3周产生抗体,而静脉给药后第2周即有抗体产生;抗体产生的强度呈剂量依赖性。结论 TAT-haFGF14-154属于弱毒性药物,但具有免疫原性,静脉给药的免疫原性强于鼻腔给药。 | 杨鹏辉 张齐好 许华 黄亚东 陈红霞 郑青 | 2012 | 中国生物制品学杂志2012，25，10： | 0 |
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