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1过氧化物酶增殖物激活受体α激动剂对心脏成纤维细胞增殖的抑制作用显示文摘目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)激动剂非诺贝特(fenofibrate)对糜酶介导的大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖的影响及作用机制。方法:用胰酶消化法分离、培养新生SD大鼠的CFs。采用3H-脱氧胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定CFs的DNA合成,用流式细胞术分析细胞周期,用RT-PCR检测PPARα及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的表达。结果:①以不同浓度的非诺贝特预处理后,CFs的3H-TdR掺入量呈浓度依赖性减少,其中50和100μmol/L组均较糜酶组明显减少(分别为P<0.05和P<0.01)。②随着非诺贝特浓度的增加,CFs在G0/G1期的百分率逐渐增加,S期的百分率和增殖指数逐渐减少,其中50和100μmol/L组与糜酶组比较,上述各项指标均有显著性差异(分别为P<0.05和P<0.01)。③以25、50和100μmol/L非诺贝特预处理后,PPARαmRNA表达的水平呈浓度依赖性增加,其中50和100μmol/L组均较糜酶组显著增加(分别为P<0.05和P<0.01)。④随着非诺贝特浓度的增加,TGF-β1 mRNA表达水平呈递减趋势,其中50和100μmol/L组均较糜酶组明显减少(P<0.01)。结论:PPARα激动剂非诺贝特以浓度依赖的方式抑制糜酶诱导的大鼠CFs增殖的作用,其机制与PPARα基因表达的上调和TGF-β1基因表达的下调有关,提示PPARα和TGF-β1这两条信号通路可能存在信息交流。赵晓燕 赵连友 郑强荪 张兴凯 2011心脏杂志2011,23,1:0
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