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1孕期高雄激素法构建多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢内胰岛素信号分子的表达显示文摘目的使孕中期雌鼠暴露于高雄激素状态,观察其雌性子代成年后的生殖与代谢状况,构建多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型。方法 Wistar雌性大鼠,在孕16~18 d颈背部皮下注射丙酸睾丸酮,连续3 d。以其所生雌鼠长至成年作为实验对象,观察其体重及动情周期,并检测血清性激素,17-羟孕酮(17-OHP)、雄烯二酮(A2)及口服葡萄糖耐量试验(OG-TT)测血糖、胰岛素水平,评估胰岛素抵抗;运用免疫组化及蛋白印迹方法,检测卵巢组织中胰岛素受体底物(IRS-1、-2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K P85)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、细胞外信号调节激酶(ERK-1)、17α-羟化酶(CYP17)等蛋白的表达。结果 (1)孕中期雌鼠给予雄激素处理后,其所生雌鼠无明显动情周期,卵巢多囊样改变,睾酮、17-OHP和A2水平明显升高(P<0.05);OGTT试验2 h血糖升高(P<0.05);葡萄糖曲线下面积增高(P=0.065);空腹胰岛素水平显著升高(P<0.05);OGTT试验0.5 h胰岛素升高(P=0.068);稳态模型评估(HOMA)指数升高(P<0.05)。(2)Western blot结果显示模型大鼠卵巢组织IRS-1、IRS-2、PI-3KP85、GLUT4均呈低表达,ERK1、CYP17均呈高表达。结论给孕中期雌鼠注射丙酸睾丸酮,所生雌鼠表现无排卵、高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖耐量低减,符合人类PCOS特征,可以作为PCOS动物模型。卵巢局部胰岛素信号传导蛋白的表达异常。杨新鸣 杨玉玲 吴效科 侯丽辉 2010生殖医学杂志2010,19,4:3
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