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| 1 | Understanding and targeting cancer stem cells: therapeutic implications and challenges显示文摘 | Ke CHEN Ying-hui HUANG Ji-long CHEN | 2013 | Acta Pharmacologica Sinica2013，34，6： | 31 |
| 2 | Cancer stem cells in glioblastoma—molecular signaling and therapeutic targeting显示文摘Glioblastomas(GBMs)are highly lethal primary brain tumors.Despite current therapeutic advances in other solid cancers,the treatment of these malignant gliomas remains essentially palliative.GBMs are extremely resistant to conventional radiation and chemotherapies.We and others have demonstrated that a highly tumorigenic subpopulation of cancer cells called GBM stem cells(GSCs)promotes therapeutic resistance.We also found that GSCs stimulate tumor angiogenesis by expressing elevated levels of VEGF and contribute to tumor growth,which has been translated into a useful therapeutic strategy in the treatment of recurrent or progressive GBMs.Furthermore,stem cell-like cancer cells(cancer stem cells)have been shown to promote metastasis.Although GBMs rarely metastasize beyond the central nervous system,these highly infiltrative cancers often invade into normal brain tissues preventing surgical resection,and GSCs display an aggressive invasive phenotype.These studies suggest that targeting GSCs may effectively reduce tumor recurrence and significantly improve GBM treatment.Recent studies indicate that cancer stem cells share core signaling pathways with normal somatic or embryonic stem cells,but also display critical distinctions that provide important clues into useful therapeutic targets.In this review,we summarize the current understanding and advances in glioma stem cell research,and discuss potential targeting strategies for future development of anti-GSC therapies. | Zhi Huang Lin Cheng Olga A.Guryanova Qiulian Wu Shideng Bao | 2010 | Protein & Cell2010，1，7： | 18 |
| 3 | nsights into molecular therapy of glioma: current .-hallenges and next generation blueprint显示文摘Glioma 说明人的大脑肿瘤的多数。与占优势的治疗政体,病人有差的幸存率。尽管有在主流的 glioma 治疗的当前的开发,为 glioma 的痊愈看起来从活动范围。glioma 和获得的电阻的渗透性的性质 substancially 限制治疗学的选择。glioma 和 proteogenomic 描述的复杂 pathobiology 的更好的说明可能最后为更复杂、有效的联合政体的设计打开新奇大街。这能被个别地定制进步 neuroimaging 技术完成,终止有 激活prodrug 基因的 DNA 合成, silencing gliomagenesis 基因(基因治疗),指向的 miRNA oncogenic 活动( miRNA-mRNA 相互作用),有干细胞治疗的联合 Hedgehog-Gli/Akt 禁止者,作为抗原采用肿瘤 lysates 由细胞毒素的 T 淋巴细胞(树枝状的房间种痘)为肿瘤特定的癌症干细胞的有效弄空采购原料,妄想的反的采纳转移因此,现在的评论捕获与分子的机制象外科,放射和化疗的限制一样在 glial tumorigenesis 包含了联系的最近的趋势。在这篇文章,我们极其也讨论下一代为 glioma 的成功的治疗的分子的治疗学的策略和他们的机制。 | Y RAJESH Ipsita PAL Payel BANIK Sandipan CHAKRABORTY Sachin A BORKAR Goutam DEY Ahona MUKHERJEE Mahitosh MANDAL | 2017 | Acta Pharmacologica Sinica2017，38，5： | 16 |
| 4 | 肿瘤干细胞耐药机制研究进展显示文摘肿瘤是一种干细胞疾病,治疗肿瘤面临的主要挑战之一是肿瘤对传统治疗产生了耐药性,研究证明耐药性的产生与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)的生物学特性密切相关。鉴定各种肿瘤中的CSCs以及维持其特性所必需的微环境和生物学进程对治疗肿瘤复发至关重要。CSCs周围局部微环境(niche)的改变能影响其生物学行为,而多种与发育相关的信号通路的激活,DNA修复能力的增强以及ABC转运蛋白介导的药物外排等是导致临床耐药的主要原因。该文就近年来CSCs与耐药的相关研究进展作一综述。 | 赵小琴 符立梧 | 2012 | 中国药理学通报2012，28，12： | 12 |
| 5 | Targeting cancer stem cell pathways for cancer therapy显示文摘Since cancer stem cells(CSCs)were first identified in leukemia in 1994,they have been considered promising therapeutic targets for cancer therapy.These cells have self-renewal capacity and differentiation potential and contribute to multiple tumor malignancies,such as recurrence,metastasis,heterogeneity,multidrug resistance,and radiation resistance.The biological activities of CSCs are regulated by several pluripotent transcription factors,such as OCT4,Sox2,Nanog,KLF4,and MYC.In addition,many intracellular signaling pathways,such as Wnt,NF-κB(nuclear factor-κB),Notch,Hedgehog,JAK-STAT(Janus kinase/signal transducers and activators of transcription),PI3K/AKT/mTOR(phosphoinositide 3-kinase/AKT/mammalian target of rapamycin),TGF(transforming growth factor)/SMAD,and PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor),as well as extracellular factors,such as vascular niches,hypoxia,tumor-associated macrophages,cancer-associated fibroblasts,cancer-associated mesenchymal stem cells,extracellular matrix,and exosomes,have been shown to be very important regulators of CSCs.Molecules,vaccines,antibodies,and CAR-T(chimeric antigen receptor T cell)cells have been developed to specifically target CSCs,and some of these factors are already undergoing clinical trials.This review summarizes the characterization and identification of CSCs,depicts major factors and pathways that regulate CSC development,and discusses potential targeted therapy for CSCs. | Liqun Yang Pengfei Shi Gaichao Zhao Jie Xu Wen Peng Jiayi Zhang Guanghui Zhang Xiaowen Wang Zhen Dong Fei Chen Hongjuan Cui | 2020 | Signal Transduction and Targeted Therapy2020，5，1： | 12 |
| 6 | Hedgehog信号通路与肿瘤显示文摘Hedgehog信号通路在胚胎发育中细胞的生长分化、组织器官形成以及成体干细胞的维持和自稳态的保持等方面具有重要作用。同时,Hedgehog信号通路与Wnt信号通路、Notch信号通路等相互作用、密切联系,在肿瘤的发生、发展过程中也起到关键作用。论文综述了Hedgehog信号通路的作用机理,与其他信号通路、蛋白质因子的相互联系,以及在肿瘤研究中所关注的靶位点和小分子化合物抑制剂,对于癌症的预防和治疗具有一定的参考价值。 | 王琪琳 苏玲 刘相国 | 2011 | 生命的化学2011，31，1： | 12 |
| 7 | Hedgehog-Gli信号通路与肿瘤显示文摘Hedgehog-Gli信号通路的发现始于对果蝇胚胎发育的研究,其作用涉及细胞的增生分化和组织发育。众多研究表明该通路与多种肿瘤相关,包括基底细胞癌,髓母细胞瘤,胰腺癌,白血病,胃肠道肿瘤,肺癌,乳腺癌,前列腺癌等。抑制该通路有可能成为肿瘤预防和治疗的新靶点。本文将从该通路本身传导机制,在肿瘤中的活化,与其它肿瘤相关的信号通路的交谈,阻断该通路用于临床治疗四个方面对近几年的研究进展做简要综述。 | 潘登 李艳 | 2011 | 现代肿瘤医学2011，19，3： | 11 |
| 8 | 贝伐单抗联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的临床疗效分析显示文摘目的观察贝伐单抗联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的临床疗效。方法选择2011年5月至2012年7月在我院肿瘤科住院治疗的54例胶质母细胞瘤患者并将其随机分成对照组和治疗组,每组27例患者。对照组给予替莫唑胺治疗,治疗组给予贝伐单抗联合替莫唑胺治疗。治疗后,评价和比较两组患者的临床疗效及不良反应的发生情况。结果治疗6个月后,治疗组和对照组的疾病有效率(RR)分别为37%和26%,治疗组显著高于对照组(P=0.047);治疗组和对照组的疾病控制率(DCR)分别为77.8%和63%,治疗组显著高于对照组(P=0.01);治疗12个月后,治疗组和对照组的RR分别为30.8%和16.7%,治疗组显著高于对照组(P=0.01);治疗组和对照组的DCR分别为65.4%和37.5%,治疗组显著高于对照组(P<0.0001);两组的不良反应的发生情况相互比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐单抗联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤临床疗效较单用替莫唑胺更好,值得临床推广。 | 王家祺 梁永 欧阳征 刘超 欧阳松 唐红宇 | 2013 | 肿瘤药学2013，3，4： | 9 |
| 9 | 胶质瘤相关Hedgehog信号通路的研究进展显示文摘胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,传统治疗主要包括肿瘤切除、放疗及化疗,但肿瘤侵袭性强,术后复发率高。Hedgehog这一高度保守的细胞信号传导通路,广泛参与胚胎的发育和多种病理生理过程,且许多研究已证实该通路在较高比例的胶质瘤中异常活化,在肿瘤发生、发展中的作用也逐渐揭示。这为研究胶质瘤的发病机制及诊断治疗提供新的思路。本文就Hedgehog通路在胶质瘤中的研究进展进行综述。 | 朴星银 蒋传路 | 2012 | 中国微侵袭神经外科杂志2012，17，11： | 8 |
| 10 | Hedgehog信号通路参与肿瘤耐药机制研究的最新进展显示文摘Hedgehog信号通路调控肿瘤增殖、周期调控、侵袭转移等生理过程,维持着肿瘤的发生与发展。研究发现Hedgehog信号通路在多种耐药肿瘤的异常激活,进一步研究证实该通路通过激活靶基因以及与其他通路相互作用等方式介导了肿瘤耐药。因此,Hedgehog信号通路已然成为逆转肿瘤耐药的重要靶点。本文就Hedgehog信号通路传导途径及近年来在肿瘤耐药机制研究中的现状作一综述。 | 黄少良 赵丽 郭青龙 吴玉林 | 2016 | 中国药科大学学报2016，47，3： | 8 |
| 11 | 具干细胞特性食管癌耐放射细胞株基因表达分析显示文摘[目的]比较具干细胞特性食管癌耐放射细胞株与其亲本基因表达水平的差异。[方法]Agilent4×44K人全基因组芯片检测具干细胞特性食管癌耐放射细胞株与其亲本细胞,GeneSpring GX 10.0.2数据分析挑选差异表达基因,进一步对差异表达基因进行GO分析和干细胞密切相关的信号通路分析,Real-time PCR验证芯片结果。[结果]两组细胞有明显不同的表达谱,差异表达基因多达2246个(fold change cut-off≥2)。在分子功能中,信号感应激活最高,占75.11%;在生物过程中,细胞进程、生物调节分别占35.94%和25.8%;在细胞组分方面,细胞、胞内区、跨膜区的变化比较显著。ALDH1基因表达发生了改变,其中ALDH1A3最显著。Hedgehog通路,PTCH1下调,而GLI2上调。BMP-TGFβ通路信号转导中,MMP3、MMP9上调,FOXL1、BMP4、TGFB2、TGFB3下调。Notch通路相关信号基因均表现为下调。Wnt通路信号转导变化比较复杂,其中WNT4、WNT8B、DKK2、CTNNB1改变超过2倍。Real-time PCR验证芯片结果可靠。[结论]具干细胞特性的食管癌放射抵抗细胞株与其亲本基因表达水平有明显差异。 | 苏华芳 万秋燕 邹燕 张力 李海英 景钊 吴式琇 | 2010 | 肿瘤学杂志2010，16，1： | 8 |
| 12 | Shh基因在胚胎发育过程中的调控作用显示文摘Mammals have three genes with homology to the hh gene.These comprise Sonic hedgehog(Shh),Indian hedgehog(Ihh),and Desert hedgehog(Dhh).Shh has been shown to play a crucial role in embryogenesis and the development of ectoderm.Shh has the great relationship with the forming all the system.Shh-Patched-Smoothened signal pathway will lead the embryogenesis in the normal way.Otherwise,the abnormal embryogenesis,malformation,and tumor will be happened. | 周昱男 胡波 | 2008 | 中国病理生理杂志2008，24，6： | 7 |
| 13 | 乳腺癌干细胞的检测及Hedgehog信号通路关键分子的表达显示文摘目的:探讨乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中是否存在乳腺癌起始细胞(CD44+/CD24-/low)亚群;并分析Hedgehog信号通路在CD44+/CD24-/low乳腺癌起始细胞亚群中的表达。方法:应用荧光激活细胞分选方法检测与分选MCF-7和MDA-MB-231中的CD44+/CD24-/low细胞亚群和非CD44+/CD24-/low细胞亚群,并在激光共聚焦显微镜下进行观察确认。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测CD44+/CD24-/low细胞亚群和非CD44+/CD24-/low细胞亚群中Hedgehog信号通路重要基因PTCH(human patched gene)、SHH(sonic Hedgehog)、GIi-1(glioma-associated oncogene homoglog-1)和SMOH(smoothened homolog)的表达情况。结果:乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中CD44+/CD24-/low亚群,比例分别为(1.70±1.43)%和(94.2±1.2)%。乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231的CD44+/CD24-/low亚群中Hedgehog信号通路处于明显活化状态,其中Hedgehog信号通路中重要下游信号分子GIi-1在MCF-7和MDA-MB-231细胞系CD44+/CD24-/low细胞亚群中的表达要明显高于非CD44+/CD24-/low细胞亚群(P分别为0.007和0.005)。结论:乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中存在CD44+/CD24-/low干细胞标志细胞亚群,其中Hedgehog信号通路处于明显活化状态。 | 鲁智豪 贾军 任军 马博 邸立军 宋国红 | 2008 | 北京大学学报(医学版)2008，40，5： | 7 |
| 14 | Notch信号通路在肝癌发生和发展中的研究进展显示文摘 | 王伟敏 徐泱 樊嘉 | 2010 | 中国临床医学2010，17，1： | 7 |
| 15 | 结直肠癌组织中DCLK1^+/Ki67^-肿瘤干细胞样细胞的形态和分布显示文摘背景:DCLK1是在有丝分裂后的神经元中发现的一种跨膜微管相关蛋白激酶,近些年来发现其可能是肠道肿瘤干细胞的标志物。目的:观察DCLK1与Ki67在结直肠肿瘤中的表达及其病理学意义,探讨是否可以将DCLK1+/Ki67-作为结直肠癌肿瘤干细胞的标志物。方法:运用免疫组织化学方法检测150例结直肠癌组织中DCLK1与Ki67的表达,并与正常肠黏膜组织、癌旁组织、腺瘤组织比较。结果与结论:DCLK1和Ki67在癌组织中的表达率分别为36.7%,34.7%,其数量明显高于正常肠黏膜和腺瘤组织;DCLK1的表达与部位、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05),而Ki67的表达仅与浸润深度有关(P<0.05);DCLK1与Ki67的表达呈负相关(r=-0.460,P=0.000)。结直肠癌组织中DCLK1+/Ki67-细胞数量约为2.01%,主要分布于肠黏膜隐窝的基底部及共壁腺管的共壁处,细胞核大深染且呈圆形或卵圆形,核仁明显,核分裂象少见,细胞质较少。DCLK1+/Ki67-细胞在不同分化程度的腺癌组织中均存在,且分化程度越低,细胞数量越多,故无论从细胞数量和位置,还是细胞形态,都表明DCLK1+/Ki67-细胞符合肿瘤干细胞的特征,可以将DCLK1+/Ki67-作为结直肠癌肿瘤干细胞的标志物。 | 王欢 马法库 刘斌 史敏 肖卫玲 | 2015 | 中国组织工程研究2015，19，10： | 7 |
| 16 | CD133在实体肿瘤干细胞研究中的作用显示文摘肿瘤干细胞理论的提出使靶向性杀伤肿瘤干细胞成为可能,而肿瘤干细胞的研究关键是寻找特异性表面分子标志物。表面黏附分子CD133是一种跨膜糖蛋白,其表达的一个显著特点就是,随着细胞的分化迅速下调,这使得它成为一个分离和鉴定干细胞和祖细胞的独特分子标志。作为理想的分子标志,CD133在脑肿瘤、前列腺癌、结肠癌、喉癌和肝癌等多种实体肿瘤干细胞分离研究中发挥着重要作用。多种实验证实,CD133+细胞与肿瘤信号转导、肿瘤免疫逃逸、药物耐受和放疗抵抗均有相关性,CD133+细胞可望成为肿瘤治疗的新靶点。 | 孟祥姣 王秀问 马道新 | 2008 | 中国肿瘤生物治疗杂志2008，15，2： | 7 |
| 17 | 一种新型肿瘤干细胞标记物CD133显示文摘CD133蛋白是在人类造血干/祖细胞上发现的一种跨膜糖蛋白,最初被认定为造血干细胞的特异性标志,但后来发现CD133蛋白在神经干细胞、表皮干细胞、内皮祖细胞等多种干/祖细胞中都有表达。近年的研究发现,CD133在白血病干细胞以及脑肿瘤干细胞、大肠癌干细胞、前列腺癌干细胞、肝癌干细胞等多种实体肿瘤干细胞中均有表达,提示CD133可能是肿瘤干细胞的一种广谱标志物,在肿瘤干细胞的分选和鉴定中具有一定的参考价值。 | 郭栋 訾晓渊 胡以平 | 2009 | 癌变.畸变.突变2009，21，2： | 7 |
| 18 | Hedgehog信号通路调控Twist高表达乳腺肿瘤干细胞样细胞的富集及迁移显示文摘目的 :探讨阻断Hedgehog信号通路对Twist高表达乳腺癌干细胞样细胞微球体富集及其迁移的影响。方法:分别采用蛋白质印迹法和微球体细胞形成实验检测正常乳腺上皮MCF-10A细胞、乳腺癌MCF-7和HS578T细胞中Twist蛋白的表达水平及微球体细胞形成能力。蛋白质印迹法检测MCF-10A、MCF-7和HS578T微球体细胞中Twist、GLI1家族锌指蛋白(GLI family zincnger1,GLI1)和音猬因子(Sonic Hedgehog,SHh)蛋白的表达情况。采用不同浓度的Hedgehog信号通路特异性抑制剂GDC-0449(10、20和30μmol/L)处理Twist蛋白表达水平最高的乳腺癌HS578T微球体细胞96 h,分别采用微球体细胞形成实验和Transwell小室法检测GDC-0449对HS578T微球体细胞再成球能力和迁移能力的影响,并进一步采用蛋白质印迹法检测HS578T微球体细胞中GLI1、性别决定区Y框蛋白2(sex determining region Y-box 2,SOX2)和八聚体绑定转录因子4(octamer-binding transcription factor 4,OCT4)蛋白的表达情况。结果:乳腺癌HS578T细胞中Twist蛋白的表达水平明显高于MCF-10A和MCF-7细胞(P值均<0.05),且具有最强的微球体形成能力(P值均<0.05)。HS578T微球体细胞中Twist、GLI1和SHh蛋白水平均明显高于MCF-10A和MCF-7微球体细胞(P值均<0.05);经抑制剂GDC-0449处理后,乳腺癌HS578T微球体细胞的成球能力及迁移能力均明显降低(P值均<0.05),GLI1、SOX2和OCT4蛋白的表达水平明显下调(P值均<0.05)。结论:阻断Hedgehog信号通路的活化可抑制Twist高表达乳腺癌细胞微球体的形成及迁移能力。 | 周明莉 唐石伏 张海龙 柳满然 | 2017 | 肿瘤2017，37，10： | 7 |
| 19 | 肿瘤干细胞与胃癌显示文摘最近的一项研究报导,采用流式细胞仪分选技术从人胃癌细胞株中分离出CD44+胃癌干细胞.20~30×103个CD44+细胞入NOD/SCID鼠腹部皮下和胃浆膜下能形成胃癌移植瘤,100×103个CD44-的细胞入NOD/SCID鼠体内不形成肿瘤.采用无血清、无粘附间质的干细胞体外培养方法,发现CD44+的细胞能形成肿瘤微球体,具有自我更新能力,而CD44-的细胞则不形成球形克隆.上述的实验结果说明,在人胃癌细胞株中存在胃癌肿瘤干细胞.据此可以相信,胃癌干细胞是胃癌细胞中具有自我更新及分化潜能的一小群细胞,不能被目前的化疗、放疗等抗癌治疗措施所杀灭,是胃癌术后复发、肿瘤进展扩散转移的根源.胃癌干细胞可能来源于骨髓干细胞.随着对胃癌肿瘤干细胞生物学研究的深入,必将为胃癌的临床诊断和治疗提供新的策略. | 张朝军 李晨蔚 杨桦 何凤田 | 2009 | 中国生物化学与分子生物学报2009，25，10： | 7 |
| 20 | Hedgehog信号通路异常对多发性骨髓瘤化疗耐药的影响显示文摘目的:探讨Hedgehog信号过度活化与多发性骨髓瘤耐药的关系。方法:以浓度梯度递增法建立骨髓瘤耐药细胞株RPMI8226/R,实验分为RPMI8226/R,RPMI8226/S,GANT61+RPMI8226/R和GANT61+RPMI8226/S4组,用CCK8法检测4组细胞的增殖抑制率;RT-PCR检测RPMI8226/S和RPMI8226/R耐药前后Gli1,Gli2,Shh,Ihh,Smo和Sufu mRNA表达的变化;Western blot法检测耐药蛋白Cyclin D1,P21和BCL-2及MDR相关信号通路蛋白p-Akt,p-MAPK和STAT3在耐药前后两组细胞的表达。加入不同浓度的GANT61后,Western blot法检测RPMI8226/R,RPMI8226/S组细胞Gli2的表达。结果:Shh、Ihh、Smo、Gli2在RPMI8226/R中表达明显升高,Sufu抑制子则相反,Hedgehog通路下游靶点相关蛋白在RPMI 8226/R中的表达显著高于RPMI8226/S,GANT61体外处理之后,骨髓瘤细胞中Gli2表达量显著减低,GANT61对Gli2表达的减低作用在RPMI8226/R细胞中较RPMI8226/S细胞更为显著,GANT61处理后RPMI8226/R细胞对DOX的敏感性(IC_(50))由7.11±0.061μmol/L升为0.99±0.053μmol/L,相应的耐药指数从5.51降至1.69。结论:Hedgehog信号通路的活化与多发性骨髓瘤的耐药密切相关,GANT61能够阻断Hedgehog信号通路,因此后者可能成为临床克服MM的化疗耐药的一种新的治疗靶点。 | 胡嘉升 黄潇 黄英丹 卢燕燕 鹿全意 | 2017 | 中国实验血液学杂志2017，25，2： | 6 |
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