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| 1 | 未成熟树突状细胞诱导Th1/Th2偏移抑制大鼠高危角膜移植排斥反应的实验研究显示文摘目的研究供体来源的未成熟树突状细胞(immature dendritic cell,imDC)对高危角膜移植免疫排斥反应的抑制作用及其机制。方法以45只SD大鼠为受体,23只Wist-ar大鼠为供体,碱烧伤建立同种异体高危角膜移植模型。受体SD大鼠随机分为对照组、imDC组、成熟树突状细胞(mature dendritic cell,mDC)组,每组15只;对照组:术前7d经尾静脉注射PBS液0.1mL;imDC组:于术前7d经尾静脉注射体外培养的供体骨髓来源的imDC106个;mDC组:于术前7d经尾静脉注射体外培养的供体骨髓来源的mDC106个。术后每天裂隙灯观察各组角膜植片存活情况并评分;于术后14d每组随机处死5只大鼠,RT-PCR检测角膜植片Th1/Th2细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-12、IL-15、IL-18、IL-4、IL-10mRNA表达水平。结果 imDC组角膜植片存活时间为(19.8±2.1)d,较对照组的(9.2±1.9)d和mDC组的(7.9±1.4)d显著延长,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。RT-PCR结果显示,imDC组Th1型细胞因子IL-12、IL-15、IL-18mRNA表达较对照组和mDC组明显降低;Th2型细胞因子IL-4、IL-10mRNA表达明显升高。结论体外培养的供体来源的imDC可以抑制大鼠同种异体高危角膜移植免疫排斥反应,而调节受体Th1/Th2细胞因子比例是其降低大鼠角膜移植术后免疫排斥反应的机制之一。 | 付燕 高晓唯 王梦斐 杜安杰 李霞 赵旭东 | 2013 | 眼科新进展2013，33，3： | 9 |
| 2 | CD4^+辅助性T细胞及其细胞因子与肝移植后的免疫显示文摘目的:就CD4+辅助性T细胞(Th)及其细胞因子与移植免疫状态的关系及研究现状作一综述。资料来源:由第一作者进行检索。检索时限及数据库:Medline数据库1970-01/2008-12,万方医学网1998-01/2008-12,中国医院知识仓库1998-01/2008-12。英文检索词为'liver transplantation,rejection,immune tolerance,T helper lymphocytes,Th1 cells,Th2cells';中文检索词为'肝移植,排斥反应,免疫耐受,辅助性T淋巴细胞,Th1细胞,Th2细胞'。资料选择:纳入描述肝移植后免疫状态及辅助性T细胞及其细胞因子作用的文献,排除综述文献及重复研究类文章。结局评价指标:对资料进行初审,选取相关文献查找全文,纳入36篇。其中有关辅助性T细胞及移植后免疫状态研究背景的文献3篇,有关Th细胞及其细胞因子在移植免疫中作用的文献22篇,有关Th细胞及其细胞因子与移植免疫关系的文献11篇。结果:Th细胞是调节机体免疫应答的一类重要调节性细胞,具有辅助体液和细胞免疫的功能,Th细胞及其细胞因子在肝移植免疫中起十分重要的作用,Th1/Th2的平衡与肝移植后免疫反应密切相关,Th1细胞因子分泌增加可致肝脏排斥反应,当Th1/Th2向Th2偏移,易发生免疫耐受反应。结论:迄今为止,Th1/Th2转换与移植免疫关系的研究只停留在实验水平,如何将其学说应用于临床实践,通过检测和调整细胞因子等方法来确定机体的免疫状态,调节Th1/Th2的分化,从而诱导宿主的特异性免疫耐受应该成为下一步研究的重点。 | 高银杰 李捍卫 董宁 | 2009 | 中国组织工程研究与临床康复2009，13，53： | 6 |
| 3 | Th1/Th2细胞因子与移植免疫耐受的研究进展显示文摘免疫排斥反应是影响器官移植术后存活率的最重要的因素,应用免疫抑制剂具有很多的不良反应,诱导免疫耐受是解决移植术后排斥反应的最佳方法。Th1/Th2细胞因子的动态平衡在移植耐受中起重要作用,Th1向Th2偏离是移植耐受的机制之一。现对Th1与Th2之间的关系及其在移植免疫、免疫耐受中的最新进展进行综述。 | 李立元 邓勇志 | 2010 | 心血管病学进展2010，31，1： | 5 |
| 4 | CTLA4Ig诱导免疫耐受作用的研究进展显示文摘细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA4Ig)是目前器官移植领域研究得比较透彻的新型免疫抑制剂。单纯使用CTLA4Ig已取得了较好的免疫抑制效果,但是CTLA4Ig作用机制仍未彻底阐明。目前的研究发现CTLA4Ig通过影响细胞因子(IL-2、IL-10等)及其受体的产生,诱导Th1型细胞因子向Th2型细胞因子转化,抑制巨噬细胞、CD8+T细胞和树突状细胞吞噬异体抗原的功能,启动细胞凋亡途径等多种相互关联的机制诱导免疫耐受。联合运用CTLA4Ig和其他的单克隆抗体已取得了显著成果,CTLA4Ig分别联合CD40Ig、抗CD4单克隆抗体、TGF-β3均比单纯使用CTLA4Ig诱导更长效和强效的免疫耐受。CTLA4Ig联合脾细胞移植亦可明显延长移植物的存活期。而对CTLA4Ig的基因载体的研究也在不断的进步中,脂质体将成为继腺病毒载体介导的CTLA4Ig、腺病毒相关载体介导的CTLA4Ig后效率更高的新载体。 | 郭怡 蔡常洁 | 2007 | 国际内科学杂志2007，34，7： | 3 |
| 5 | Effect of CXCR3/HO-1 genes modified bone marrow mesenchymal stem cells on small bowel transplant rejection显示文摘AIM To investigate whether bone marrow mesenchymal stem cells(BMMSCs) modified with the HO-1 and CXCR3 genes can augment the inhibitory effect of BMMSCs on small bowel transplant rejection.METHODS Lewis rat BMMSCs were cultured in vitro. Thirdpassage BMMSCs were transduced with the CXCR3/HO-1 genes or the HO-1 gene alone. The rats were divided into six groups and rats in the experimental group were pretreated with BMMSCs 7 d prior to smallbowel transplant. Six time points(instant, 1 d, 3 d, 7 d, 10 d, and 14 d)(n = 6) were chosen for each group. Hematoxylin-eosin staining was used to observe pathologic rejection, while immunohistochemistry and Western blot were used to detect protein expression. Flow cytometry was used to detect T lymphocytes and enzyme linked immunosorbent assay was used to detect cytokines.RESULTS The median survival time of BMMSCs from the CXCR3/HO-1 modified group(53 d) was significantly longer than that of the HO-1 modified BMMSCs group(39 d), the BMMSCs group(26 d), and the NS group(control group)(16 d)(P < 0.05). Compared with BMMSCs from the HO-1 modified BMMSCs, BMMSCs, and NS groups, rejection of the small bowel in the CXCR3/HO-1 modified group was significantly reduced, while the weight of transplant recipients was also significantly decreased(P < 0.05). Furthermore, IL-2, IL-6, IL-17, IFN-γ, and TNF-α levels were significantly decreased and the levels of IL-10 and TGF-β were significantly increased(P < 0.05). CONCLUSION BMMSCs modified with the CXCR3 and HO-1 genes can abrogate the rejection of transplanted small bowel more effectively and significantly increase the survival time of rats that receive a small bowel transplant. | Ming-Li Yin Hong-Li Song Yang Yang Wei-Ping Zheng Tao Liu Zhong-Yang Shen | 2017 | World Journal of Gastroenterology2017，23，22： | 3 |
| 6 | CCR7基因修饰未成熟树突状细胞诱导大鼠高危角膜移植免疫耐受显示文摘背景 角膜移植术后免疫排斥反应是手术失败的主要原因,尤其是高危角膜移植.延长高危角膜移植术植片的存活时间是目前亟待解决的问题.目的 研究趋化因子受体7 (CCR7)基因重组腺病毒(Ad)体外转染供体骨髓来源的未成熟树突状细胞(imDCs)对大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的影响,并探讨其可能的机制.方法 取1只雄性Wistar供体大鼠股骨骨髓分离和培养骨髓源imDCs,用携带大鼠CCR7基因的重组Ad转染imDCs,收集1×107个imDCs重悬于500μl含体积分数1%胎牛血清的PBS中.将60只受体SD大鼠以角膜碱烧伤法建立高危角膜移植模型,并用30只Wistar大鼠角膜作为供体进行同种异体角膜移植.采用随机数字表法将SD大鼠分为PBS组、未修饰imDCs组、imDCs+ Ad空载体组和imDCs+ Ad-CCR7组,每组15只,按照分组不同分别于术前7d和术后3d经尾静脉注射相应溶液.术后每日裂隙灯显微镜下观察角膜植片存活情况,术后14d每组任意处死6只大鼠,取角膜植片行常规组织病理学检查,采用逆转录PCR(RT-PCR)法检测辅助性T细胞1(Th1)型细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)和Th2型细胞因子IL-4、IL-10的mRNA表达水平.结果 PBS组、未修饰imDCs组、imDCs+Ad空载体组和imDCs+Ad-CCR7组角膜植片的平均存活时间分别为(10.44±1.88)、(16.00±2.18)、(15.11±2.03)和(23.67±2.83)d,4个组间总体比较差异有统计学意义(F=53.005,P=0.000);与PBS组比较,未修饰imDCs组、imDCs+ Ad空载体组和imDCs+ Ad-CCR7组角膜植片的平均存活时间均明显延长,差异均有统计学意义(t=5.220、4.385、12.423,均P=0.000);imDCs+Ad-CCR7组植片的平均存活时间较未修饰imDCs组和imDCs+Ad空载体组均明显延长,差异均有统计学意义(t=7.204、8.039,均P=0.000).RT-PCR结果显示,与PBS组相比,未修饰imDCs组、imDCs+Ad空载体组、imDCs+Ad-CCR7组大鼠IFN-γ mRNA和IL-2 mRNA相对表达量均明显降低,而IL-4 mRNA和IL-10 mRNA相对表达量均明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与未修饰imDCs组和imDCs+Ad空载体组比较,imDCs+Ad-CCR7组IFN-γ mRNA和IL-2 mRNA相对表达量明显降低,而IL-4 mRNA和IL-10 mRNA相对表达量明显升高,差异均有统计学意义(均P=0.000).结论 尾静脉注射CCR7基因修饰的imDCs可以明显延长大鼠高危角膜移植术后角膜植片的存活时间,抑制角膜移植免疫排斥反应,可能与CCR7基因修饰的imDCs诱导的Th1/Th2功能偏移有关. | 周琨 高晓唯 蔡岩 李文静 胡裕坤 田丽丽 付燕 | 2015 | 中华实验眼科杂志2015，33，10： | 2 |
| 7 | 致敏小鼠调节性T细胞对其致敏水平及免疫功能的影响显示文摘【目的】探讨致敏小鼠调节性T细胞对其致敏水平及免疫功能的影响。【方法】免疫磁珠法从致敏小鼠脾细胞中分选出CD4+CD25+Treg细胞,流式细胞术检测分选后细胞纯度、主要表面标记及Foxp3基因的表达。实验分组:正常对照组、致敏对照组和输注组,输注组以不同方式向致敏小鼠体内输注CD4+CD25+Treg(5×105/只·次),流式检测在处理后的第21天检测各组血清中与供者反应性抗体结合的供者脾脏细胞百分比、CD4+CD25+Treg、记忆性T细胞和效应性T细胞的比例。ELISA法检测各组小鼠血清中Th1类细胞因子(IFN-r、IL-2)和Th2类(IL-4、IL-10)细胞因子水平。【结果】分选出CD4+CD25+Treg细胞纯度平均达到87%,细胞活性大于97%,高表达Foxp3基因。致敏对照组的CD4+CD25+Treg细胞、记忆性T细胞、效应性T细胞和血清IFN-r水平较正常对照组升高,致敏对照组的血清IL-4、IL-10水平较正常对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);输注组CD4+CD25+Treg、记忆性T细胞比例、血清IL-4、IL-10水平较致敏对照组高;输注组效应性T细胞比例、血清IFN-r水平较致敏对照组低,且差异有统计学意义(P<0.05)。输注组小鼠血清中与供者反应性抗体结合的供者脾脏细胞百分比与致敏对照组的比较,差异无统计学意义(P>0.05)【结论】成功分选出致敏后的调节性T细胞,致敏促使免疫细胞免疫记忆,Th1细胞活化增强,Th2细胞活化受到抑制。向致敏动物体内输注CD4+CD25+Treg可降低细胞免疫,诱导Th1/Th2细胞因子向Th2偏移,但供者反应性抗体水平未降低。 | 翁文骏 潘莉 方建培 许吕宏 叶启翔 | 2014 | 中山大学学报(医学科学版)2014，35，5： | 1 |
| 8 | 体内诱导胰岛血红素加氧酶-1过表达对异种胰岛移植物的保护作用显示文摘目的探讨钴原卟啉(CoPP)诱导血红素加氧酶-1(HO-1)过表达对异种胰岛移植物的保护作用及其可能机制。方法将18只SD大鼠平均分为3组:对照组(腹腔内注射1.5ml生理盐水)、阻断组(腹腔内同时注射5mg/kg体质量的CoPP及等量的锌卟啉)和诱导组(腹腔内注射5mg/kg体质量的CoPP)。提取3组大鼠的胰岛。采用肾包膜下移植的方法将3组大鼠的胰岛分别移植至C57BL/6小鼠。通过检测血糖及病理学检查比较各组移植物的存活情况,检测各组受鼠血清IL-10浓度及胰岛移植物内IL-10mRNA表达水平。结果诱导组移植物存活(16.3±1.5)d,明显长于对照组[(9.3±1.4)d]和阻断组[(9.7±1.0)d](P〈0.05),对照组和阻断组间无明显差异(P〉0.05)。诱导组移植物IL-10mRNA表达水平是对照组的(6.1±2.7)倍(P〈0.05),对照组和阻断组间无明显差异(P〉0.05)。诱导组受鼠血清IL-10含量为(73.0±9.7)pg/ml,显著高于对照组[(30.6±3.9)pg/ml]和阻断组[(32.1±5.9)pg/ml](P〈0.05)。诱导组移植物内淋巴细胞浸润数量明显少于其他两组(P〈0.05)。结论CoPP诱导HO-1过表达可延长异种胰岛移植物存活,其机制可能与IL—10免疫调节有关。 | 苏畅 陈曦 张正筠 顾卫琼 张明钧 周光文 李小英 宁光 李宏为 | 2009 | 中华外科杂志2009，47，16： | 1 |
| 9 | Th1/Th2细胞因子变化在大鼠肝移植免疫耐受中的作用显示文摘目的:研究大鼠肝移植术后移植肝和外周血中细胞因子的表达,并分析其在急性排异反应和耐受诱导中的作用。方法:Kamada法建立大鼠肝移植模型,并随机分为4组,每组8只。A组:同品系组;B组:免疫排异组;C组:B组+免疫抑制剂;D组:C组+骨髓输注。RT-PCR和ELISA技术分别检测移植肝和外周血中细胞因子IL-2、INF-γ、IL-4、IL-10、TGF-β1的表达,并观察受体存活率。结果:在B组中Th1型细胞因子(IL-2、INF-γ)表达高于A、C和D组(P<0.05);而Th2型细胞因子(IL-4、IL-10)和TGF-β1表达低于C和D组(P<0.05);细胞因子在C组与D组大鼠中的表达无统计学差异。A、C、D组大鼠术后近、远期存活率明显优于B组。结论:Th1型细胞因子(IL-2、INF-γ)参与肝移植急性排异反应的发生,Th2型细胞因子(IL-4、IL-10)和TGF-β1可能参与移植物免疫耐受的诱导,延长移植物存活。 | 王以巧 祝哲诚 沈柏用 邵去非 郑聪 彭承宏 李宏为 | 2014 | 外科理论与实践2014，19，4： | 0 |
| 10 | 辐射对肿瘤微环境中Treg细胞及其相关因子的影响显示文摘目的 检测照射后与肺腺癌A549细胞共培养的淋巴细胞中调节性T细胞(Treg细胞)及其相关细胞因子和共刺激分子表达的变化,探讨辐射对肿瘤微环境中免疫耐受机制的影响.方法 分离人外周血淋巴细胞单独培养或与肺腺癌A549细胞进行共培养一段时间后,以6GyX射线进行照射,继续共培养一段时间后,以流式细胞术检测淋巴细胞中CD4+ CD25+、CD4+ CD25+FoxP3^+、CD4+ CD25+ NrP1^+不同亚组的百分数、共刺激分子ICOS和CTLA-4的表达情况;ELISA法检测培养体系上清中IL-10、TGF-β、IL-17的分泌量.结果 与照射前后单独培养组相比,相应条件下共培养组中CD4+ CD25+、CD4+ CD25+ FoxP3^+、CD4+ CD25+ NrP1^+、ICOS、CTLA-4、IL-10和TGF-β比例均增加(t=2.78 ~40.61,P<0.05).而与照射前相比,照射后单独培养组和共培养组的CD4+ CD25+和CTLA-4比例增加(t=2.96、2.94、4.47、2.77,P<0.05).细胞因子IL-17的表达量在肺腺癌A549细胞和X射线分别作用下无明显变化,但共同作用后会明显增加(t=4.00、4.71,P <0.05).结论 辐射刺激肺癌细胞肿瘤微环境中的CD4+ CD25+Treg细胞亚组及其相关CTLA-4和IL-17的表达,诱导肿瘤微环境中的免疫耐受作用. | 邵立虹 金霖霖 左斯尧 魏巍 董卓 张海芹 韩海玲 高辉 金顺子 | 2015 | 中华放射医学与防护杂志2015，35，4： | 0 |
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