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| 1 | 有氧运动和补充魔芋葡甘聚糖通过调节PI3K/FoxO1通路有效预防高脂膳食大鼠肝脏胰岛素抵抗的形成显示文摘目的:探讨有氧运动和补充魔芋葡甘聚糖(KGM)对高脂膳食(HFD)大鼠肝脏胰岛素抵抗(in-sulin resistance,IR)形成的干预作用、交互作用及其机制。方法:50只SD大鼠被随机分为正常对照组(NC)、HFD对照组(HFC)、HFD+KGM组(HFK)、HFD+运动组(HFE)、HFD+运动+KGM组(HFEK),每组10只。除NC组大鼠喂饲标准饲料外,其余各组大鼠在喂饲HFD的同时,HK和HEK组每天以50 mg/kg体重的剂量灌服KGM,HE和HEK组每天晚上进行60 min的无负重游泳运动训练,每周6次,10周后取材并检测各组大鼠空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)含量以及肝脏磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)、叉头转录因子1(FoxO1)、葡萄糖6磷酸酶(G-6-Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)的含量,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:(1)与NC组相比,HFD大鼠FPG、FINS含量以及HOMA-IR显著升高(P<0.01),肝脏PI3K含量显著降低(P<0.01),Akt、FoxO1、G-6-Pase和PEPCK含量显著升高(P<0.01)。(2)通过双因素方差分析,有氧运动和KGM可显著降低HFC组大鼠肝脏PEPCK(P<0.05,P<0.01)和G-6-Pase(P<0.01)含量、FPG(P<0.05)、FINS水平(P<0.01)和HOMA-IR(P<0.01);有氧运动联合KGM虽然对降低HFD大鼠FPG水平无显著性交互作用(P>0.05),但对降低HFD大鼠肝脏PEPCK、G-6-Pase、FINS含量和HOMA-IR有显著性的交互作用(P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.05)。(3)有氧运动可显著性升高HFD大鼠肝脏PI3K含量(P<0.01)、显著性降低FoxO1含量(P<0.05);KGM可极显著性降低FoxO1含量(P<0.01);有氧运动联合KGM对升高PI3K和降低FoxO1含量有显著性交互作用(P<0.05)。结论:(1)长期的高脂膳食可以抑制肝脏PI3K/FoxO1信号通路,增加肝糖异生,诱导肝脏胰岛素抵抗的形成。(2)有氧运动或补充魔芋葡甘聚糖可以通过改善肝脏PI3K/FoxO1信号通路,抑制肝糖异生,有效预防高脂膳食大鼠肝脏胰岛素抵抗的形成,维持空腹血糖的稳定。魔芋葡甘聚糖的补充在一定程度上对有氧运动预防高脂膳食大鼠肝脏胰岛素抵抗的形成具有附加作用。 | 金其贯 张奥英 刘瑜 徐广艳 张瑜 | 2018 | 中国运动医学杂志2018，37，8： | 5 |
| 2 | 2型糖尿病患者FOX01 mRNA表达水平的变化及其意义显示文摘目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血单个核细胞(PBMC)中分叉头框(forkhead box,FOX)转录因子-1 mRNA表达水平的变化,了解它在T2DM发病中的作用。方法采用RT-PCR法和实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法对62例T2DM患者和40例健康人检测PBMC中FOX01 mRNA表达水平。结果T2DM患者PBMC中FOX01 mRNA表达水平明显高于健康对照组(P<0.05)。结论T2DM患者的FOX01 mRNA表达较健康对照组表达增加。 | 蔡惠芬 史进方 顾国浩 杨春香 | 2009 | 临床检验杂志2009，27，4： | 2 |
| 3 | 罗格列酮和二甲双胍对小鼠脂肪组织转录因子FoxO3a蛋白表达的影响显示文摘目的观察KKAy小鼠脂肪组织FoxO3a的表达及罗格列酮和二甲双胍处理后该蛋白表达的变化。方法对照组为16周龄C57BL小鼠7只,实验组KKAy糖尿病小鼠组21只,随机分为3组:糖尿病对照组,罗格列酮组,二甲双胍处理组,为期4周。取附睾脂肪垫,用Western blot方法检测FoxO3a的蛋白表达。结果KKAy糖尿病小鼠脂肪组织FoxO3a表达明显高于对照组,分别为1.76±0.19和1.15±0.10(P<0.001),罗格列酮组FoxO3a表达为1.43±0.24,显著低于糖尿病组(P<0.05),与对照组相近;二甲双胍组FoxO3a表达为1.57±0.23与糖尿病对照无差别。结论罗格列酮改善胰岛素抵抗可能与FoxO通路有关;二甲双胍改善血糖和胰岛素抵抗可能与此无关。 | 李玉秀 曾静波 孙琦 王姮 | 2008 | 基础医学与临床2008，28，3： | 2 |
| 4 | Sirt1及其相关信号通路蛋白调节胰岛素敏感性的研究进展显示文摘Sirt1是哺乳动物长寿基因Sir2的同源蛋白,越来越多研究表明Sirt1在糖脂代谢和胰岛素敏感性调节中起重要作用。Sirt1具有NAD依赖的去乙酰化酶的作用,可通过一系列底物去乙酰化,参与调节胰岛素敏感性。它通过影响胰岛素敏感性密切相关的信号蛋白,包括PGC-1α、PPARγ、PTP1B、NFκB/JNK等,影响其下游信号分子的表达或活性,调节糖脂代谢,抑制脂肪组织低级炎症,进而对胰岛素敏感性起着重要的调节作用。Sirt1还通过NAD+水平与AMPK相互调节,维持细胞的能量平衡。Sirt1可能成为改善胰岛素抵抗潜在的药物作用靶点。 | 赵娟 尚文斌 于希忠 | 2014 | 生命科学研究2014，18，4： | 1 |
| 5 | FoxO1抑制剂细胞筛选模型的构建与应用显示文摘目的构建含有人叉头框蛋白O1(FoxO1)结合靶位点(即胰岛素反应元件,IRE)的以萤火虫荧光素酶(Luc2)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)为双报告基因的FoxO1抑制剂高通量筛选细胞模型,进行FoxO1抑制剂的筛选,并对获得的阳性化合物细胞活性进行初步研究,以期获得能够调节糖脂代谢紊乱相关疾病的先导化合物或候选药物。方法用分子生物学的方法,构建含有胰岛素反应元件的并连接Luc2和EGFP双报告基因的重组载体pc-IRE-LE。将体外培养的HEK293T细胞用该重组载体进行瞬时转染,分别利用萤火虫荧光素酶试剂盒和荧光显微镜对荧光素酶活性及绿色荧光蛋白表达进行检测,从而构建细胞模型并对其进行进一步优化和评价。应用该细胞模型对化合物库进行高通量筛选,随后利用实时定量RT-PCR的方法对筛选获得的阳性化合物的FoxO1抑制剂活性,即对FoxO1多个糖脂代谢相关靶基因mRNA表达进行检测。结果成功构建了具有Luc2和EGFP双报告基因的FoxO1抑制剂高通量筛选细胞模型,并完成了模型评价。经过对6000余个化合物的筛选,共获得6个具有明显的剂量-效应关系的阳性化合物。其中化合物7625-H9在模型上表现出良好的FoxO1抑制剂活性,并在细胞上对FoxO1多个靶基因PEPCK、G6Pase、apoC-Ⅲ和MTP的mRNA水平均有显著的抑制作用。结论该模型符合高通量筛选的要求,可用于FoxO1抑制剂的高通量筛选。该模型的应用将为新型调节糖脂代谢紊乱药物的发现提供一个可靠而有效的方法。 | 杨梦夏 张晋 杜郁 何维 王雪蕾 王丽 洪斌 | 2019 | 中国医药生物技术2019，14，3： | 0 |
| 6 | 地塞米松对人肝癌细胞系FOXO1、PEPCK和PGC-1α表达的影响显示文摘目的研究地塞米松对FOXO1表达的影响以及FOXO1表达和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)及过氧化物酶体增生激活受体γ协同刺激因子1α(PGC-1α)表达之间的关系。方法采用RT-PCR技术和Westernblot技术观察地塞米松刺激人肝癌细胞系(HepG2)后转录因子FOXO1、PCK1和PGC-1α的mRNA水平及蛋白水平的改变。结果500nmol/L地塞米松刺激HepG2细胞30min后,FOXO1mRNA水平明显升高,约在1h达到最大值,刺激4h后,FoxO1蛋白水平也升高。地塞米松刺激的HepG2细胞FOXO1、PCK1和PGC-1αmRNA表达均在1h达到峰值,未发现三者在时间上的先后顺序。结论地塞米松能促进HepG2细胞中FOXO1、PEPCK和PGC-1αmRNA的同时表达。 | 朱晓军 孙琦 曾静波 潘清荣 李玉秀 王姮 | 2008 | 中华老年多器官疾病杂志2008，7，4： | 0 |
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