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| 1 | 基于DNA G-四链体识别的抗肿瘤分子筛选及结构设计研究进展显示文摘以生物靶分子为基础进行抗肿瘤药物先导化合物的筛选是抗肿瘤药物研究的热点之一.DNAG-四链体结构的发现和现代分子生物学技术对其与癌症关系的揭示,为目前抗肿瘤药物研发提供了一个新的契机.能够诱导DNA形成G-四链体结构或者与G-四链体特异性结合并使之稳定的化合物有望抑制肿瘤细胞的生长,从而达到抗癌的作用.以G-四链体为抗癌药物作用靶点对化合物进行筛选和结构设计是目前化学家和生物学家的关注点.本文旨在针对靶向G-四链体的抗肿瘤分子筛选、结构设计以及抗肿瘤药物开发三个方面的最新研究进展进行综述.首先,介绍两种基于G-四链体对其配体结构特异性识别而对化合物进行结构筛选的研究方法:基于核磁共振进行抗肿瘤化合物筛选方法以及计算机虚拟筛选.其次,从化合物与G-四链体之间静电相互作用方面来进行G-四链体配体的结构设计,主要包括以下4种类型:(1)原位胺的质子化;(2)通过杂环芳香族化合物上的N-甲基化;(3)中心金属离子的存在;(4)不带电荷的化合物.最后,对目前基于G-四链体为抗肿瘤作用靶点、已经走向临床实验的CX-3543,AS1411两个抗肿瘤药物的开发与作用机制进行介绍. | 张秀凤 向俊锋 田明月 唐亚林 | 2009 | 科学通报2009,54,10: | 7 |
| 2 | 三联吡啶-萘酰亚胺二元化合物的合成及其与DNA的相互作用显示文摘本文合成了两种三联吡啶修饰的萘酰亚胺化合物NPI1和NPI2,并利用紫外-可见吸收光谱(UV-Vis)、圆二色光谱(CD)、荧光共振能量转移(FRET)等方法研究了它们与双链CT DNA和Htelo G-四链体DNA的相互作用。实验结果表明,化合物NPI1和NPI2对G-四链体DNA具有很好的结合能力和选择性,溶液中的碱金属离子种类和萘酰亚胺基团上的取代基对NPI1和NPI2与DNA的作用有很大的影响。在含K+的缓冲液中,NPI2与G-四链体的结合常数达到1.06×108 L/mol,是与双链CT DNA结合常数的268倍。圆二色谱结果表明在不含碱金属离子的溶液中,NPI1和NPI2可诱导Htelo DNA形成反平行结构G-四链体。Autodock分子对接模拟表明NPI1和NPI2可以通过堆积作用、静电作用、氢键等作用方式与G-四链体结合,使得它们对G-四链体具有很高亲和性(Ka>107 L/mol)。 | 欧植泽 李青青 倚娜 李志远 许墨横 蔡温姣 | 2017 | 影像科学与光化学2017,35,4: | 1 |
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