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1The S 1P, receptor-selective agonist CYM-5442 reduces the severity of acute GVHD byinhibiting macrophage recruitment显示文摘FTY720,为五已知的 sphingosine-1-phosphate (S1P ) 中的四个的收缩筋受体,被报导了禁止尖锐 graft-versus-host 疾病(aGVHD ) 。因为 FTY720 通过多重 S1P 受体工作,通过至少一这些受体的行动的机制可以说明它的副作用。因此,更选择的 S1P 受体调节的人被需要评估不同 S1P 受体和他们的治疗学的功效的角色。在这研究,我们调查了 S1P 1-selective 收缩筋的效果, CYM-5442,在 aGVHD 的前进上。我们显示出显著地禁止的那 CYM-5442 但是没阻止 aGVHD。CYM-5442 没影响施主 T 细胞的渗入进目标器官,当在 GVHD 器官的巨噬细胞的数字被 CYM-5442 处理显著地减少时。在 vivo 增长,试金证明巨噬细胞的增长没被 CYM-5442 压制。用人的 endothelial 房间的进一步的研究在 endothelial 房间表明了那 CYM-5442 处理 downregulated CCL2 和 CCL7 表情,因此减少单核白血球,从纸巾,巨噬细胞发源的迁居。我们的数据在 aGVHD 和它行动的可能的机制表明 S1P 1-selective 收缩筋的治疗学的功效。结果建议进一步的调查为 aGVHD 作为潜在的治疗学的政体关于 CYM-5442 被需要。Qiao Cheng Shoubao Ma Dandan Lin Yu Mei Huanle Gong Lei Lei Yuanyuan Chen Ye Zhao Bo Hut Yan Wu Xiao Yu Lixiang Zhao Haiyan Liu 2015Cellular & Molecular Immunology2015,12,6:2
2G protein-coupled receptors as therapeutic targets for multiple sclerosis显示文摘G 联合蛋白质的受体(GPCR ) 调停大多数我们对荷尔蒙, neurotransmitters 和环境兴奋剂的生理的回答。他们为许多疾病被看作最成功的治疗学的目标。多重硬化(MS ) 是被中央神经系统(CNS ) 的调停免疫者的 demyelination 和退化描绘的煽动性的疾病。它是在年轻成年人的非创伤的残疾的领先的原因。大进步在理解 MS 的致病在过去几十年被取得了。从动物和临床的研究的众多的数据显示许多 GPCR 极其涉及 MS 致病的各种各样的方面包括抗原表示, cytokine 生产, T 房间区别, T 房间增长, T 房间侵略,等等。在这评论,我们在 MS 关于表示或 GPCR 的功能的变化总结最近的调查结果疾病严厉在之上上的 GPCR 的病人或动物模型,和影响基因或药理学操作。希望,一些这些调查结果在不久的将来将为 MS 导致新奇治疗的发展。Changsheng Du Xin Xie 2012Cell Research2012,22,7:1
3S1P受体激动剂FTY720抑制小鼠体内成熟DC的分布并减轻急性GVHD显示文摘目的探讨S1P受体激动剂FTY720在异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)进程中的作用及其可能的机制。方法 BALB/c (H2d)受体鼠接受750 cGy全身性致死性辐照,4 h后通过尾静脉注射的方法输注1×10^7个C57BL/6(H2b)小鼠来源的骨髓细胞和5×106个全脾细胞,建立aGVHD模型。从移植前第1天( day 1)至移植后第4天(day 4)每天给小鼠腹腔注射FTY720(3 mg/kg)或等体积对照组溶剂,观察小鼠生存。移植后第4天采用流式细胞术检测两组小鼠的脾脏、肝脏、肺和小肠4个脏器中的免疫细胞的表型。结果FTY720能显著延长异基因造血干细胞移植后aGVHD的相关存活;流式细胞术结果发现FTY720能显著抑制肺和小肠中成熟DC的分布。结论 FTY720能显著抑制肺和小肠中成熟DC分布,从而减轻aGVHD。程巧 马守宝 梅雨 龚欢乐 雷蕾 刘海燕 2014中华微生物学和免疫学杂志2014,34,7:1
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