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1HSV-TK基因和IL-12基因治疗裸鼠鼻咽癌的实验研究显示文摘目的:研究腺病毒介导的KDR启动子-单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)系统(AdKDR-tk)联合白细胞介素12基因对裸鼠鼻咽癌的治疗作用.方法:建立鼻咽癌裸鼠模型,将36只成瘤鼠随机分成IL-12基因组、AdKDR-tk/GCV组、IL-12基因+AdKDR-TK/GCV组和生理盐水/GCV组(对照组),每组9只.采用瘤内注射分别给予相对应的重组腺病毒液及生理盐水,24h后重复注射1次.次日起连续10d每天ipGCV1次,100mg/kg.治疗结束后处死裸鼠,检测肿瘤质量、组织形态学变化及肿瘤微血管密度.结果:IL-12基因组裸鼠鼻咽癌瘤体质量(1.82±0.78)g及肿瘤微血管密度(15.54±3.46)个/mm3和AdKDR-tk/GCV组[分别为(1.61±0.61)g,(10.69±4.12)个/mm3]与IL-12基因+AdKDR-TK/GCV组[分别为(1.04±0.52)g,(6.53±1.61)个/mm3]相比差异有显著性(P<0.05);IL-12基因组,AdKDR-tk/GCV组及IL-12基因+AdKDR-TK/GCV组与生理盐水/GCV组[分别为(2.52±1.18)g,(22.78±5.12)个/mm3]比较也存在显著差异(P<0.05).结论:HSV-TK基因和IL-12基因治疗可抑制裸鼠鼻咽癌皮下移植瘤的生长,提高机体的抗肿瘤免疫应答,两者联合运用可产生协同效应,为鼻咽癌的治疗提供新的方法.朱欠元 周玉梅 李宝金 曾友根 肖通龙 2009第四军医大学学报2009,30,16:2
2腺病毒介导HSV-TK/GCV与IL-2基因对人涎腺腺样囊性癌的抑制作用显示文摘目的探讨腺病毒介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶(Herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir,HSV-TK/GCV)与白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)基因联合应用对涎腺腺样囊性癌的抑制和杀伤作用。方法将0.2 ml细胞浓度为2×107/ml的涎腺腺样囊性癌高转移细胞株(salivary adenoid cystic carcinoma cell line withhigh tendency of lung metastasis,ACC-M)的细胞悬液接种于20只裸鼠皮下,建立涎腺腺样囊性癌裸鼠移植瘤模型。随机将20只荷瘤裸鼠分为A组:HSV-TK/GCV和IL-2联合基因治疗组(TK(IL-2组);B组:HSV-TK/GCV组(TK组);C组:空病毒组(EGFP组);D组:ACC-M组;每组5只。分别于瘤体内注射TK(IL-2;TK;EGFP和无菌生理盐水。注射48小时后,对A、B、C组裸鼠每日腹腔注射GCV,D组每日腹腔注射生理盐水,连续10天。最后一次给药后第二天处死裸鼠,观察各组裸鼠的肿瘤体积和瘤重的变化,计算肿瘤生长抑制率;对移植瘤进行组织病理学观察;应用流式细胞仪检测移植瘤的细胞凋亡情况。结果在A组和B组中,ACC-M的生长均受到显著抑制。治疗后体积数减少,与ACC-M组比较差别有极显著性(P<0.01)。A组和B组抑瘤率分别为91%和76%;光镜下观察A组和B组均出现了明显的细胞凋亡;流式细胞仪检测A组和B组有明显的凋亡峰出现,凋亡率分别为30.55±0.23和13.53±0.32;C组凋亡率为10.07±0.31,D组凋亡率为8.34±0.41%。除C、D组之间差别无明显性外,其余各组之间差别均有极显著性(P<0.01)。A组和B组的细胞S期比例明显增加,G2/M期比例明显降低。结论 HSV-TK/GCV联合IL-2基因对ACC-M移植瘤有明显抑制作用,抑瘤效果优于单独应用HSV-TK/GCV系统。侯亚丽 王洁 田燕 李荷香 2010现代口腔医学杂志2010,24,5:1
3胸苷激酶系统血管靶向抗肝癌效应的机制显示文摘目的探讨KDR为启动子的HSV-tk重组腺病毒对肿瘤血管内皮细胞的特异性杀伤效能及机制.方法采用pAdeasy系统,构建受KDR启动子或巨细胞病毒(CMV)启动子调控并可表达HSV-tk基因的重组腺病毒,体外分别感染人脐静脉血管内皮细胞系(HUVEC)和肝癌细胞系HepG2,并以MTT法检测其细胞增殖情况.人肝癌皮下移植瘤裸鼠随机分成更昔洛韦组(I),空载体病毒组(II),重组腺病毒CMV-tk组(III)及重组腺病毒AdKDR-tk组(IV).各治疗组瘤内分别注入重组腺病毒液及空载体病毒液.重组腺病毒治疗组在病毒给予24h后分别ipGCV,连续10d.对照组,ipGCV.观察瘤体大小及免疫组化法定量测定肿瘤微血管密度.结果病毒滴度均为1×1013pfu/L.感染复数(MOI)为100的条件下,GCV浓度由0增至50mg/L时感染含AdKDR-tk的HUVEC细胞和HepG2细胞存活率由(90.7±4.5)%和(91.8±4.3)%分别下降至(28.9±5.7)%和(75.4±2.9)%(P<0.01),而感染含AdCMV-tk的HUVEC细胞和HepG2细胞存活率分别下降至(17.6±2.5)%和(23.2±5.7)%(P>0.05).体内试验中,与对照组比较,Ⅲ,IV组经治疗后肿瘤的生长均受到了明显的抑制,其抑瘤率分别为(14.7±3.2)%和(23.6±5.6)%(P<0.05).组织内的平均血管密度(MVD),Ⅰ组为37.4±8.6,Ⅱ组为30.6±7.8,Ⅲ组为27.6±7.1,IV组为10.7±4.1.其中,Ⅲ组与Ⅱ组(P<0.05),IV组与Ⅱ组(P<0.01),IV组与Ⅲ组(P<0.01)之间比较均有统计学差异.结论KDR启动子介导的HSV-tk具有特异性杀伤肿瘤血管内皮细胞的作用.李宝金 张超 周玉梅 郝颖 刘晓平 区庆嘉 2006第四军医大学学报2006,27,19:1
4生物治疗涎腺腺样囊性癌的研究进展显示文摘涎腺腺样囊性癌是目前最为常见的涎腺恶性肿瘤之一,该肿瘤具有显著的两大生物学特性:嗜神经侵袭性和肺高转移性,而这两大生物学特性也直接影响着涎腺腺样囊性癌的治疗和预后.该肿瘤对手术、放射治疗及化学药物治疗效果均不十分理想,因此,生物治疗引起了国内外学者的广泛关注研究,并取得了一定的成果.李敏敏 徐明菊 孙万邦 2014国际免疫学杂志2014,37,6:1
5KDR启动子驱动的肿瘤自杀基因靶向治疗显示文摘自杀基因治疗作为肿瘤基因治疗的主要方法之一,将血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2,KDR)引入自杀基因治疗体系,作为非特异性基因调控元件调控自杀基因表达,既靶向肿瘤细胞又靶向肿瘤血管内皮细胞,实现目的基因在特定部位的靶向表达,提高基因治疗的靶向性,减少对正常细胞的不良反应,从而优化该治疗体系。皈燕(综述) 吴敬波(审校) 2007国际肿瘤学杂志2007,34,9:0
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