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1肝癌介入治疗中应用p53的几个要点显示文摘重组人p53腺病毒注射液(recombinant human adenovirusp53,Ad-p53)已被用于与多种局部治疗方法联合治疗肿瘤。本文介绍在肝癌介入治疗过程中联合应用Ad-p53,应该重点研究两者的机制,最大限度地发挥它们抗肿瘤的协同作用。提出瘤内注射是首选的基因给药途径,建议单个肿瘤注射Ad-p53的最低用量,以及注射Ad-p53后进行肝癌介入治疗的最佳时机。介绍以p53为靶点的治疗方法有好几种理论基础,有些方法甚至相互对立,因此在治疗前须先明确要对p53进行激活还是抑制。最后提出应用Ad-p53治疗晚期恶性肿瘤应慎重选择病例。官泳松 贺庆 2008介入放射学杂志2008,17,11:4
2磁共振弥散成像活体检测rAd/p53治疗人类结肠癌荷瘤裸鼠早期疗效显示文摘目的:运用磁共振弥散成像(DWI)研究rAd/p53治疗人类结肠癌荷瘤裸鼠的早期改变,探索MR-DWI活体无创评价rAd/p53早期抗癌疗效的标记物。方法:52只人类结肠癌SW480荷瘤BALB/c裸小鼠随机分成2组:对照组,rAd/p53治疗组。于假治疗或治疗后24 h、48 h、72 h、120 h、168 h各组分别随机取5只荷瘤鼠行MR-DWI。随后处死荷瘤鼠,即切下肿瘤,检测肿瘤的p53蛋白表达(western blot)、凋亡(TUNNEL)。结果:rAd/p53治疗组在观察时间点肿瘤ADC值较对照组增加、EADC值较对照组降低。治疗组在观察时间点肿瘤凋亡较对照组增加,p53蛋白表达均较对照组增高。ADC值与肿瘤细胞凋亡范围呈正相关(0.205 3,0.000 0)、与肿瘤p53表达呈正相关(0.203 8,0.000 0);EADC值与肿瘤细胞凋亡范围呈负相关(-0.318 4,0.000 0)、与肿瘤p53表达呈负相关(-0.328 0,0.000 0)。结论:ADC值和EADC值在治疗后24 h即可出现有统计意义的改变,可作为rAd/p53治疗肿瘤早期疗效评价的生物标记物。谢琦 张鼎旋 梁碧玲 陈明旺 张静 吴延恒 2012中国临床医学影像杂志2012,23,3:3
3rAd/p53与5-氟尿嘧啶或碘油配伍治疗人类结肠癌荷瘤鼠早期疗效的比较显示文摘目的观察rAd/p53单独、联合碘油、5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗人类结肠癌SW480荷瘤裸鼠模型的效果,探讨5-FU、碘油对rAd/p53的作用。方法人类结肠癌SW480肿瘤块种植于82只麻醉状态下的裸鼠皮下。荷瘤鼠随机分成4组,分别直接瘤内注射生理盐水、rAd/p53、rAd/p53+5-FU、rAd/p53+碘油治疗,在用药后24h、48h、72h、120h、168h取肿瘤检测肿瘤细胞p53表达、Ki-67表达、坏死情况。结果各治疗组p53表达较对照组增加,单纯rAd/p53120h达峰值,rAd/p53+5-FU72h达峰值,rAd/p53+碘油48h达峰值。治疗组肿瘤坏死范围较对照组明显增加,与p53表达呈正相关。rAd/p53+5-FU在24hKi-67指数有意义增加。结论 5-FU、碘油有增加p53抗瘤性作用,而碘油有可能对腺病毒包装的p53起到了集中的运载效果,5-FU与rAd/p53有协同作用。谢琦 梁碧玲 张静 杨绮华 谭洁莹 顾雄飞 许进 2010中华临床医师杂志(电子版)2010,4,7:3
4大肠癌基因治疗研究进展显示文摘大肠癌的基因治疗作为一种新的治疗手段,近年来倍受关注,其很多研究已进入临床阶段。大肠癌基因治疗的研究主要包括:自杀基因治疗、基因修复或置换治疗、反义基因治疗、免疫基因治疗及溶瘤病毒治疗等。此文就近期大肠癌的基因治疗研究结果和存在的问题作一综述。田相龙 钟捷 2008国际消化病杂志2008,28,2:3
5大肠癌中P53基因研究进展显示文摘大肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一。在全球,大肠癌的发病率和死亡率仅次于肺癌及乳腺癌,居所有肿瘤的第三位。在我国,大肠癌占恶性肿瘤的第四位,并随着人们生活方式、饮食习惯的改变、平均寿命的提高,还将进一步上升。研究表明,大肠癌是遗传、环境等多种因素共同作用导致的基因突变结果,其具体发病机制仍不十分清楚,但目前普遍认为,大肠癌基因的激活和抑癌基因的失活是大肠癌发生的关键。近年来由于分子生物学不断发展,对癌基因和抑癌基因在大肠癌形成中的作用的研究越来越清晰,尤其是针对抑癌基因P53的研究发现。本文重点就P53基因在大肠癌中的作用研究作以下综述。周思君 詹俊 2011岭南现代临床外科2011,11,5:3
6PAK1基因对大肠癌细胞体外侵袭能力的影响显示文摘目的研究p21-activated kinase-1(PAK1)基因对大肠癌细胞系体外侵袭能力的影响。方法把重组p21活化蛋白激酶1质粒用脂质体转染大肠癌SW480细胞,同时设立空白对照组和空载体对照组。于转染后48h采用免疫印迹方法检测PAK1的蛋白表达水平,Boyden小室模型检测大肠癌细胞SW480在转染重组PAK1基因质粒后侵袭能力的变化。结果SW480细胞转染p21活化蛋白激酶1重组质粒后,与空白对照和空载体对照相比,PAK1蛋白水平明显增加,细胞的体外侵袭能力增强。结论转染pPAK1重组质粒能够有效上调PAK1基因,增强大肠癌细胞系体外侵袭潜能,提示PAK1基因高表达可能与大肠癌细胞的侵袭和转移等生物学行为相关。武金宝 韩宇晶 南清振 张振书 张宏权 宋于刚 2009南方医科大学学报2009,29,7:2
7扩散加权MRI活体评价外源野生型P53逆转SW480/5-FU人类结肠癌效果显示文摘目的探索扩散加权MRI(DWI)活体评价rAd/p53逆转耐5-FU结肠癌SW480/5-FU对5-FU耐药性效果的可能性。材料与方法 100只结肠癌SW480/5-FU荷瘤裸鼠随机分成4组,对照组、5-FU组、rAd/p53组、rAd/p53+5-FU组。各组在治疗后24 h、48 h、72 h、120 h、168 h分别随机取5只荷瘤鼠行DWI检查,随后处死荷瘤鼠,切下肿瘤检测肿瘤细胞凋亡(TUNNEL法)。结果 rAd/p53组与rAd/p53+5-FU组在观察时间点肿瘤ADC值均较对照组增加,与对照组比较差别有统计学意义(P<0.05);rAd/p53组与rAd/p53+5-FU组在观察时间点肿瘤凋亡较对照组增加;rAd/p53+5-FU组在观察时间点肿瘤肿瘤凋亡和ADC值较rAd/p53组高。ADC值与肿瘤凋亡呈正相关。结论 ADC值能活体评价外源野生型p53逆转SW480/5-FU耐药性早期疗效。谢琦 吴敏仪 杨逸铭 张鼎旋 雷正贤 张静 许进 钟维德 2016磁共振成像2016,7,1:1
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