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1The altered DNA methylation pattern and its implications in liver cancer显示文摘DNA methylation is the most intensively studied epigenetic phenomenon, disturbances of which result in changes ingene transcription, thus exerting drastic imparts onto biological behaviors of cancer. Both the global demethylation andthe local hypermethylation have been widely reported in all types of tumors, providing both challenges and opportunitiesfor a better understanding and eventually controlling of the malignance. However, we are still in the very early stage ofinformation accumulation concerning the tumor associated changes in DNA methylation pattern. A number of excellentrecent reviews have covered this issue in depth. Therefore, this review will summarize our recent data on DNA methy-lation profiling in cancers. Perspectives for the future direction in this dynamic and exciting field will also be given.JingDeZHU 2005Cell Research2005,15,4:17
2ITC研究达卡巴嗪与DNA反应动力学显示文摘利用等温滴定量热(ITC)、光谱、粘度测量等方法,研究了小牛胸腺DNA与抗癌药物达卡巴嗪的相互作用。结果表明:达卡巴嗪与DNA作用后,吸收光谱会出现增色、蓝移和粘度减小等现象。采用ITC法得到了结合常数以及结合位点数,发现达卡巴嗪与DNA以非经典嵌插式及表面作用两种方式结合。对于嵌插式,ΔH1〈0,ΔS1〉0,K1=5.63×10~4,结合位点数0.10;对于药物分子仅与DNA表面发生作用而并未嵌入到DNA分子的疏水部分的结合方式,ΔH_2〉0,ΔS_2〉0,K_2=1.00×10~3,结合位点数9.99。同时发现紫外法得到的结合常数是Ka=6.70×10~4,与ITC的嵌插式吻合。王欢 王姣 李宗孝 赵微微 蒲小华 程花蕾 2016发光学报2016,37,12:2
3肿瘤坏死因子α诱导位点特异性DNA去甲基化促进基质金属蛋白酶9的表达显示文摘目的研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导位点特异性DNA去甲基化促进人表皮角质细胞基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达。方法用10ng/ml的TNF-α或2.5μmol/L的5-氮杂-2’-脱氧胞苷(DAC)联合300nmol/L的曲古菌素A(TSA)处理人表皮角质细胞株HaCaT细胞,采用实时荧光定量PCR(Real-time RT-PCR)检测各组细胞MMP9mRNA水平,采用蛋白质印迹(WesternBlot)及酶联免疫吸附法(ELISA)检测MMP9蛋白的表达水平。应用亚硫酸氢钠修饰后测序法(BSP)及甲基化敏感性高分辨率熔解曲线法(Ms-HRM)检测TNF-α干预细胞后MMP9启动子区DNA甲基化改变差异最大的CpG位点。构建不同位点甲基化的MMP9启动子一荧光素酶报告基因重组质粒,检测特异性位点的DNA甲基化状态改变对MMP9启动子转录活性的影响。结果各培养时间点。TNF-α干预组均较相应PBS对照组HaCaT细胞拘MMP9表达量升高,且差异均有统计学意义(P〈0.05);经实时RT—PCR、蛋白质印迹和ELISA三种方法分别检测到的MMP9mRNA和蛋白表达量随干预时间的变化趋势一致,均为先升高后下降。TNF-α干预后MMP9启动子区的10个CpG位点均发生不同程度的DNA去甲基化改变,其中-36bp位点改变的差异有究计学意义(P〈0.05)。-36bp位点去甲基化后,MMP9转录活性明显提高。TNF-α干预后MMP9启动子爰的10个CpG位点均发生不同程度的DNA去甲基化改变,其中-36bp位点改变的差异有统计学意义:P〈0.05)。-36bp位点去甲基化后,MMP9转录活性明显提高。结论TNF-α通过诱导HaCa]r细胞MMP9基因启动子-36bp位点DNA去甲基化上调MMP9表达。凌厉 任萌 黎锋 杨川 严励 2016中华内分泌代谢杂志2016,32,8:2
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