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1酒精性肝病发病机制研究现状显示文摘酒精性肝病(ALD)是肝功能障碍和肝相关疾病死亡的常见原因,给人类健康和社会发展带来了极大危害。氧化应激、肠道微生物改变、遗传变异、自噬抑制、microRNA等许多因素被认为参与了ALD的发生发展。现就这些因素在ALD中的作用机制作一概述,以期为治疗ALD和发现新的药物靶点提供依据。吴亚 李艳茹 杨寄镯 殷建忠 冯月梅 2020临床肝胆病杂志2020,36,12:26
2线粒体自噬机制、相关疾病及中药对其调节作用的研究进展显示文摘目的:了解线粒体自噬机制、相关疾病及中药(包括活性部位/成分)对其调节作用的研究进展,为促进中药药效物质挖掘、药理作用和机制研究以及创新中药研发等提供参考。方法:以'线粒体自噬''机制''疾病''中药''部位''成分''Mitophagy''Mechanism''Diseases''Traditional Chinese medicines''Herbal medicines''Site''Component'等为关键词,组合查询中国知网、万方、维普、PubMed、ScienceDirect、SpringerLink、Web of Science等数据库收录的相关文献,检索时限均为各数据库建库起至2018年5月,就线粒体自噬的分子机制、相关疾病及中药(包括活性部位/成分)对其调节作用的研究进展进行汇总与分析。结果与结论:共检索到相关文献1 925篇,其中有效文献54篇。线粒体自噬的调控主要由PTEN诱导激酶1(Pink1)/E3泛素连接酶Parkin、Nix/BNIP3、Mieap、FUN14结构域包含蛋白1(FUNDC1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、UNC-51样激酶1(ULK1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)等蛋白介导,其功能异常可能会导致神经退行性疾病(阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化等)、肿瘤、心脏疾病(心肌缺血、心肌梗死等)、肝脏疾病(非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、肝损伤等)、代谢性疾病(胰岛素抵抗、尼曼匹克氏病等)的发生。部分中药活性部位/成分(三七总皂苷、槲皮素、白藜芦醇、姜黄素、褐藻素等)可通过激活AMPK、抑制Pink1/Parkin途径、增强Beclin1的表达等方式来调节线粒体自噬。深入研究中药对线粒体自噬的调节作用,有助于为揭示中药发挥药效作用的物质基础及本质、提高新药研发与临床治疗水平提供参考。李凤娇 顾雯 俞捷 董金材 王曦 曾鳞粞 杨敏 杨兴鑫 2018中国药房2018,29,20:24
3Role of farnesoid X receptor and bile acids in alcoholic liver disease显示文摘Alcoholic liver disease(ALD) is one of the major causes of liver morbidity and mortality worldwide. Chronic alcohol consumption leads to development of liver pathogenesis encompassing steatosis, inflammation, fibrosis, cirrhosis, and in extreme cases, hepatocellular carcinoma. Moreover,ALD may also associate with cholestasis. Emerging evidence now suggests that farnesoid X receptor(FXR) and bile acids also play important roles in ALD. In this review, we discuss the effects of alcohol consumption on FXR, bile acids and gut microbiome as well as their impacts on ALD. Moreover, we summarize the findings on FXR, Fox O3a(forkhead box-containing protein class O3a) and PPARα(peroxisome proliferator-activated receptor alpha) in regulation of autophagy-related gene transcription program and liver injury in response to alcohol exposure.Sharon Manley Wenxing Ding 2015Acta Pharmaceutica Sinica B2015,5,2:12
4New advances in molecular mechanisms and emerging therapeutic targets in alcoholic liver diseases显示文摘Alcoholic liver disease is a major health problem in the United States and worldwide. Chronic alcohol consumption can cause steatosis, inflammation, fibrosis, cirrhosis and even liver cancer. Significant progress has been made to understand key events and molecular players for the onset and progression of alcoholic liver disease from both experimental and clinical alcohol studies. No successful treatments are currently available for treating alcoholic liver disease; therefore, development of novel pathophysiological-targeted therapies is urgently needed. This review summarizes the recent progress on animal models used to study alcoholic liver disease and the detrimental factors that contribute to alcoholic liver disease pathogenesis including miRNAs, S-adenosylmethionine, Zinc deficiency, cytosolic lipin-1β, IRF3-mediated apoptosis, RIP3-mediated necrosis and hepcidin. In addition, we summarize emerging adaptive protective effects induced by alcohol to attenuate alcohol-induced liver pathogenesis including FoxO3, IL-22, autophagy and nuclear lipin-1α.Jessica A Williams Sharon Manley Wen-Xing Ding 2014World Journal of Gastroenterology2014,20,36:10
5线粒体自噬在肝相关疾病中的作用显示文摘细胞自噬是细胞依赖溶酶体的分解代谢过程,能降解受损蛋白、衰老或损伤的细胞器等细胞结构,来维持细胞内稳态。众所周知,线粒体调节异常是许多疾病的发病机制。本文主要探讨线粒体自噬在肝相关疾病如非酒精性脂肪肝病、肝癌和肝缺血再灌注损伤中的作用。王超臣 张培建 2013中华普通外科学文献(电子版)2013,7,5:6
6Beclin-1在LPS/GalN诱导的肝损伤中的表达及意义显示文摘目的:探讨LPS/GalN诱导的肝损伤中Beclin-1的表达情况及意义。方法:雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组和肝损伤模型组,肝损伤模型组又分为1h,3h,6h组;采用LPS+GalN腹腔注射制作肝损伤小鼠模型,分别于注药后1h,3h,6h取材。定量比较血清肝功能指标的变化;通过Western blot法检测小鼠肝中Beclin-1蛋白的表达情况。结果:1h,3h组与正常组ALT活性差异无统计学意义(P>0.05),6h组ALT活性明显高于正常组(P<0.001);Beclin-1在3h组表达最强(P<0.05),6h组表达较3h组减弱(P<0.05)。结论:Beclin-1在损伤肝表达由弱转强,但在严重肝功能障碍时表达最少。自噬现象在肝损伤的发生发展中起一定的保护作用,晚期下调可能参与肝功能衰竭的发生。师婷 许瑞龄 2013临床医药实践2013,22,7:3
7小鼠非酒精性脂肪性肝炎中线粒体功能的障碍显示文摘[目的]研究非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)中线粒体功能的变化.[方法] C57BL/6小鼠采用胆碱蛋氨酸缺乏(methionine choline deficient, MCD)饮食诱导小鼠NASH模型,喂食胆碱蛋氨酸充足(methionine choline sufficient, MCS)组作为对照; 4周后,处死小鼠同时取血清和肝组织.生化指标检测血清丙氨酸氨基转酶(alanineaminotransferase, ALT)活性、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)活性、肝组织甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)水平;观察肝组织病理学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantificational real-time polymerase chainreaction, qRT-PCR)检测小鼠肝脏组织中mtDNA/nDNA和nDNA,以及由线粒体DNA编码的的基因、线粒体DNA复制相关的基因、与小鼠肝脏中能量代谢相关的基因的表达变化.[结果]与MCS模型组相比, MCD组ALT, AST, TG水平明显升高,但TC水平降低;肝组织变性严重,产生大量脂肪空泡,小叶结构破坏严重,炎细胞浸润明显; MCD模型组线粒体生成能力、能量代谢水平和DNA修复能力显著降低.[结论]小鼠非酒精性脂肪性肝炎中线粒体功能发生障碍.后文琳 潘雯 付思艺 宋美怡 王菲 2019上海大学学报(自然科学版)2019,25,1:3
8自噬在化学物所致肝细胞损伤中的修复作用显示文摘自噬是真核细胞普遍存在的一种溶酶体降解途径,利用溶酶体水解酶降解细胞内组分和亚细胞器,降解产物为氨基酸和脂肪酸,用于补充能量,合成新的蛋白质和亚细胞器,维持细胞正常功能。肝脏是机体新陈代谢的重要器官,自噬对于维持肝细胞正常功能,修复肝损伤具有重要意义。本文从降解错误折叠的蛋白质,清除受损的亚细胞器,调节脂代谢平衡和抑制肝细胞癌变等方面对自噬在化学物所致的肝细胞损伤中的修复作用进行了综述。谢颖 钟才高 2013卫生研究2013,42,6:1
9脂噬对脂类代谢和慢性肝脏疾病影响的研究进展显示文摘最新研究发现了一种新的选择性自噬——脂噬,其可以选择性识别脂质并将其降解,在调节肝细胞脂肪代谢、维持细胞内脂质稳态等过程中发挥重要作用。自噬参与肝细胞的多种功能,不仅可以动员脂滴,调控脂肪的分解代谢,还参与极低密度脂蛋白(VLDL)的分泌和装载。但高脂饮食、饮酒和肝炎病毒会破坏自噬功能,使肝细胞发生脂肪样变、纤维化或凋亡,进一步发展成脂肪肝、酒精肝,甚至肝癌。因而研究脂噬对脂质代谢的调节作用,脂噬对病毒性肝炎和脂肪肝等慢性肝脏疾病的影响很有意义。周峰 关秀茹 2015国际免疫学杂志2015,38,5:0
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