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| 1 | 基于新靶标的HBV抑制剂研究进展(2):RNase H及其他靶标显示文摘乙型肝炎已成为影响我国人民身体健康和社会发展的重大疾病之一。乙肝发病率高,病程长,目前已上市的抗乙肝病毒小分子药物无法治愈乙肝,因此,研发安全高效的新型乙肝病毒抑制剂具有重要意义。本综述承接前文关于HBV衣壳蛋白抑制剂的研究进展,精选近几年具有代表性的研究实例,从药物化学的视角总结了抗乙肝病毒药物RNase H类及其他靶标抑制剂的前沿进展。 | 魏粉菊 马悦 俞霁 贾海永 刘新泳 展鹏 | 2020 | 药学学报2020，55，4： | 8 |
| 2 | 抗乙型肝炎病毒新靶点及相关药物研究进展显示文摘干扰素和核苷(酸)类药物是目前慢性乙型肝炎病毒( HBV)感染抗病毒治疗的主要药物,但存在持续病毒学应答率和HBsAg清除率低、停药后易复发等问题。近年来,大量研究对抗HBV治疗新靶点进行了探索,并在此基础上研发了一些新的抗HBV药物。该文以HBV生活周期为线索,对抗HBV治疗新靶点及相关药物研究的最新进展进行综述。 | 李强 卓其斌 黄玉仙 陈良 | 2016 | 中华临床感染病杂志2016，9，4： | 2 |
| 3 | 超声靶向破坏微泡联合核定位信号肽增强基因转染治疗犬心肌梗死的实验研究显示文摘目的利用超声靶向破坏微泡(UTMD)技术联合核定位信号(NLS)肽提高人血管生成素-1(hAng-1)基因体内转染效率,治疗犬心肌梗死。方法46只犬经股动脉明胶海绵栓塞法成功建立急性心肌梗死模型后随机分为4组,每组10只:①空白对照(A)组;②hAng-1(B)组;③UTMD+hAng-1(C)组;④UTMD+NLS+hAng-1(D)组。模型建成后1周,经静脉注入各组治疗试剂,同时C、D组超声辐照心前区。建模前、建模后1周基因转染前及转染后28d分别行超声检查,二维超声心动图检测各组犬射血分数及室壁运动情况,心肌声学造影检测各组犬梗死及周围区心肌血流灌注情况。转染后28d,RT-PCR和WesternBlot检测hAng-1基因相对表达量;免疫荧光SP法定位新生毛细血管,显微镜下计数新生毛细血管密度(MVD);Masson染色及心脏大体标本评价梗死区纤维化程度及面积;比较4组基因治疗效果。结果①建模前,4组犬室壁运动、心功能正常,心肌造影各室壁未见充盈缺损。心肌梗死建模后1周基因转染前,4组犬室壁运动幅度及射血分数均明显减低,心肌造影均显示充盈缺损,组间差异无统计学意义(P〉0.05)。基因转染后28d,A、B、C、D组心功能依次增高,C、D组与其他各组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。心肌造影D组可见较多造影剂充填,c组少许造影剂充填,A、B组造影剂充盈缺损。②RT-PCR和Western Blot显示D组hAng-1基因表达量明显高于其他组,C、D组与其他各组比较差异均有统计学意义(P〈0.05)。③免疫荧光sP法结果显示A、B、C、D组MvD依次增大,C、D组与其他各组比较差异均有统计学意义(均P〈0.05)。④Masson染色及心脏大体标本显示心肌纤维化程度及面积A-D组依次减低。结论NLS肽能促进UTMD介导hAng-1基因在缺血心肌内的高效表达,为缺血性心脏病的基因治疗提供新方法。 | 崔晶晶 周青 曹省 邓倾 胡波 王益佳 | 2017 | 中华超声影像学杂志2017，26，2： | 2 |
| 4 | 慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞Toll样受体9及其下游信号分子的表达水平及临床意义显示文摘目的 通过检测慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞Toll样受体9(TLR9)及其下游信号分子的表达水平,探讨TLR9及其下游信号分子在慢性乙型肝炎的临床意义.方法 选择慢性乙型肝炎患者22例,健康对照者18例.肝素抗凝血分离外周血单个核细胞,实时荧光定量PCR方法检测外周血单个核细胞TLR9及其下游信号分子MYD88、IRAK1、TRAF6、NF-κB的mRNA的相对表达水平.结果 与健康对照者相比,慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞的TLR9及其下游信号分子MYD88、IRAK1、TRAF6、NF-κB的mRNA表达水平明显降低,分别为健康志愿者的0.298、0.478、0.398、0.421和0.663倍,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 TLR9信号通路重要信号分子的表达水平在慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞显著降低,提示TLR9信号通路异常引起免疫紊乱在乙型病毒性肝炎的发病机制中起重要作用,有望成为未来治疗乙型肝炎的重要靶点。 | 王立志 肖作汉 汪燕 王运东 孙文锦 | 2015 | 中国实用医刊2015，42，1： | 2 |
| 5 | 靶向HBV共价闭合环状DNA的治疗策略显示文摘HBV感染常常导致肝硬化和肝癌的发生,在全球范围产生了严重的社会、医疗和经济负担。现有抗HBV药物可以控制病情进展,但无法彻底根除HBV,主要原因是肝细胞核内共价闭合环状DNA(ccc DNA)持续存在。从干扰ccc DNA合成、促进ccc DNA降解、沉默ccc DNA的功能3个方面总结了靶向ccc DNA的治疗策略研究进展。认为靶向ccc DNA是很有前景的治疗方法,有望彻底治愈慢性HBV感染。 | 李强 卓其斌 黄玉仙 陈良 | 2015 | 临床肝胆病杂志2015，31，9： | 1 |
| 6 | 针对共价闭合环状DNA的抗HBV治疗进展显示文摘慢性乙型肝炎HBV ccc DNA在肝细胞内的持续存在是阻碍慢性乙型肝炎治愈的关键之一。现有抗HBV治疗尚不能作用于HBV ccc DNA。随着对于HBV ccc DNA生成以及功能基础研究的不断深入,研究者开始从不同角度设计针对ccc DNA的治疗策略:干扰素-α以及淋巴毒素β-受体激动剂通过APOBEC3特异性降解ccc DNA,通过RNA干扰来抑制rc DNA进入细胞核,通过DNA剪切酶CRISPR-Cas9等靶向降解ccc DNA,通过作用于ccc DNA表观遗传学修饰以及通过作用于肝细胞代谢等影响ccc DNA功能。这些细胞和动物研究结果提示可降低ccc DNA水平或抑制ccc DNA的功能,给HBV彻底清除带来了希望。 | 杨松 段雪飞 范小玲 成军 | 2015 | 中国肝脏病杂志(电子版)2015，7，4： | 1 |
| 7 | 超声靶向微泡破坏联合经典核定位信号肽促进基因转染的实验研究显示文摘目的利用超声靶向微泡破坏(UTMD)技术联合经典核定位信号肽(cNLS)促进目的基因入核,提高转染效率。
方法用不同的方式将增强型绿色荧光蛋白质粒(pEGFP)转入293T细胞。实验分4组:UTMD+pEGFP(对照组),UTMD+pEGFP+cNLS(经典型组),UTMD+pEGFP+mNLS(突变型组)和UTMD+pEGFP+cNLS+WGA(入核阻滞组)。NLS和pEGFP分别用FITC和Cy3标记。转染6 h后,流式细胞仪检测Cy3阳性细胞百分比作为质粒入胞率,激光共聚焦显微镜观测细胞核中Cy3荧光强度占整个细胞荧光强度百分比作为质粒的入核率。转染48 h后,用流式细胞仪检测转染效率,CCK8检测细胞存活率,RT-PCR和Western blot分别检测mRNA和蛋白的相对表达量,并比较上述指标在4组间的差异以评价cNLS在UTMD介导基因转染中的作用。
结果①转染6 h后,带绿色荧光标记的NLS在细胞内不同部位显示,经典型组大量入核,突变组细胞质和细胞核均可显示,入核阻滞组主要聚集在细胞质,未能入核;②转染6 h后,4组质粒的入胞率分别为(61±11)%、(80±10)%、(55±9)%和(58±10)%;入核率分别为(20±4)%、(50±11)%、(18±3)%和(10±3)%,经典组入核率和入胞率最高,入核阻滞组最低,差异有统计学意义(P〈0.05)。③转染48 h后,4组细胞活性均〉80%;转染效率、mRNA和蛋白相对表达量均在经典组最高,入核阻滞组最低,差异均有统计学意义(P〈0.05)。
结论UTMD联合cNLS能提高pEGFP入核率,从而提高目的基因转染效率。 | 曹省 周青 王益佳 姜楠 胡波 郭瑞强 | 2016 | 中华超声影像学杂志2016，25，9： | 1 |
| 8 | 利用核定位信号提高非病毒基因载体转化效率的研究进展显示文摘关于非病毒基因载体运用一直是基因工程研究关注的焦点,外源性基因穿过细胞膜屏障的方法较为成熟,而通过细胞核屏障的效率较低,通常需要借助核定位信号来完成。目前采用的方法各不相同,可导致核定位信号对转化效率的影响因素众多,如核定位信号与外源性DNA的连接方式、核定位信号的数量、类型、修饰,外源性阳离子聚合物、pH值等。因此,如何利用核定位信号中有效提高非病毒基因的转化效率值得研究探讨,本文就此作一综述。 | 曹省 周青 陈金玲 邓倾 胡波 郭瑞强 | 2016 | 武汉大学学报(医学版)2016，37，5： | 0 |
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