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1Tamoxifen can reverse multidrug resistance of colorectal carcinoma in vivo显示文摘AIM: To investigate the effect of tamoxifen (TAM) on multidrug resistance (MDR) of colorectal carcinoma in vivo and its relationship with estrogen receptor (ER).METHODS: Multidrug resistance was determined by means of semi-quantitative retro-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) to test mdr1 gene mRNA and ER expression was studied by immunohistochemistry. Tumor tissues from three cases of human colon carcinoma, which had mdr1( + )/ER(+ ), mdr1( + )/ER(-), mdr1(-) expressions,were planted subcutaneously in the neck of nude mice to establish three xenograft models. These models were subdivided into four subgroups randomly: Doxorubicin(DOX)-treated group, TAN-treated group, DOX and TAM group and control group. The dimensions of these xenografts were measured after each course of treatment and the xenografts were removed at the end of the experiments for measurements of weight and the variation of mdr1 mRNA level with RT-PCR. In each course, TAM[15 mg/(kg/d)] was administrated orally per day in the first seven days and DOX (3.6 mg/kg) was injected peritoneally on the first day. Data was evaluated by q and ttests.RESULTS: In the animal models with mdr1(-) tumor, the weights and volumes of the planted tumor in DOX group[(39.1±2.29) mg, (31.44±1.61) mm3] and TAM and DOX group [(38.72±2.56) mg, (31.31±1.74) mm3], which were lesser than that of control group [(45.48±3.92) mg,(36.42±2.77) mm3, P = 0.037, P = 0.016 respectively]significantly. In the animal models with mdr1(+)/ER(+)tumor, the weights and volumes of planted tumor were not affected by DOX or TAM treatment; however, in TAM and DOX group [(425.5±28.58) mg, (340.35±22.28) mm3],they were significantly less than that of control group[(634.23±119.41) mg, (507.45±93.34) mm3, P = 0.022,P = 0.045 respectively], which are similar to that in the models with mdr1(+)/ER(-) tumor. No significant changes were found in the expressive level of mdr1 mRNA following these treatments.CONCLUSION: The expression of mdr1 gene corresponds to the sensitivity of colon cancer to anti-tumor drugs in vivo.TAM can reverse the MDR of colorectal carcinoma in nude mice, which is independent of the expression of ER;however, no change was observed in the expressive level of mdr1 mRNA.Li-ZongShen Yi-BingHua Xue-MingYu QingXu TaoChen Jian-HuaWang Wen-XiWu 2005World Journal of Gastroenterology2005,11,7:13
2血瘀证大肠癌与外周血多药耐药基因mRNA表达的相关性显示文摘目的:探讨血瘀证大肠癌与外周血多药耐药基因(MDR-1)m RNA表达的相关性。方法:运用'证素辨证'的方法,对65例初诊大肠癌患者进行证素辨证,同时应用实时荧光定量PCR法检测其外周血MDR-1基因m RNA表达情况,探讨血瘀证大肠癌与外周血MDR-1基因m RNA表达的关系。结果:65例中,血瘀组42例(64.6%),非血瘀组23例(35.4%);血瘀组与非血瘀组大肠癌病理分化程度存在统计学差异(P<0.05)。与非血瘀组比较,血瘀组高分化比例较低,而低分化比例较高。血瘀组与非血瘀组临床病理分期差异具有统计学意义(P<0.05);血瘀组Ⅲ、Ⅳ期人数比例明显高于非血瘀组(P<0.05)。血瘀组外周血中MDR-1的相对表达量均数为0.872±0.257,明显高于非血瘀组的(0.436±0.124)(P<0.05)。结论:血瘀证大肠癌与外周血MDR-1基因m RNA的表达水平存在相关性。周忠波 2017中国中西医结合外科杂志2017,23,1:3
3生长抑素调控细胞内药物浓度增强阿霉素对胆囊癌细胞的杀伤效能显示文摘目的 探讨生长抑素(SST)增强阿霉素(DOX)杀伤胆囊癌细胞株(GBC-SD)的作用机制.方法 以GBC-SD细胞为实验对象,按处理因素不同,共分为4组:SST组、DOX组、SST-DOX联合用药组和仅添加等量磷酸盐缓冲液(PBS)的对照组.根据我们以前的研究结果,药物作用浓度分别为SST(75 μg/ml),DOX(5μg/ml).药物作用0,6,12,24,36 h后,MTT法观察各组细胞活性;荧光分光光度法检测各组细胞内DOX浓度的变化;分别采用Real-time PCR与Western印迹检测药物作用后各时间点细胞多药耐药基因1(MDR1)mRNA表达及P-糖蛋白表达(P-gp)的变化情况.结果 单独应用SST没有明显抑制GBC-SD细胞生长的作用(P>0.05);药物作用12 h,与空白组比较,DOX组与SST+DOX组细胞杀伤显著增多,但DOX与SST+DOX组间差异无统计学意义;SST联合作用24 h可显著增强DOX对GBC-SD细胞的杀伤作用,与DOX组比较差异有统计学意义(P<0.05).与DOX比较,SST联合作用可升高细胞内DOX浓度,二者间差异以联合作用24 h后最为显著(P<0.05);SST作用可显著降低GBC-SD细胞MDR1 mRNA表达(P<0.05)及其转录翻译产物P-gp蛋白表达(P<0.05).结论 SST通过降低GBC-SD细胞内MDR1基因和P-gp蛋白的表达水平,使GBC-SD细胞泵出DOX减少,提高了细胞内DOX浓度,增强DOX对GBC-SD细胞的杀伤作用.龚伟 秦一雨 李松岗 全志伟 李济宇 庄鹏远 万紫微 2010中华医学杂志2010,90,38:3
4多药耐药基因MDR1在大肠癌的表达及意义显示文摘目的探讨多药耐药基因(MDR1基因)在大肠癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用RT-PCR方法检测了93例手术切除大肠癌组织中的MDR1 mRNA。结果MDR1 mRNA的阳性率为37.63%,MDR1基因的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移及Dukes分期等无关。结论化疗前大肠癌组织中MDR1基因即存在较高的表达率,且独立于病理形态学之外。提示化疗前要区别对待,对MDR1基因表达阳性者应合理选择化疗。阴冠程 亓春花 刘君 崔刚 2007泰山医学院学报2007,28,1:2
5胆囊癌基因诊断新进展显示文摘原发性胆囊癌的发生、发展、转移及预后转归主要涉及ras、myc、c-erbB2等癌基因和p53、p16、p27、DPC4等抑癌基因的突变。ras基因与肿瘤的分化程度负相关,有助于判断预后;c-myc基因的激活表达与胆囊癌的形成、发展和淋巴结转移有关,可反映胆囊癌侵袭性并为早期诊断和治疗提供参考;c-erbB2的表达与胆囊癌的分化程度和预后有关。p53的突变与胆囊癌的发生密切相关,胆汁标本p53基因检测可充分利用所获得的胆汁材料,取得更可靠的诊断结果;p16基因可提高胆囊癌早期诊断率,对估计胆囊癌患者的生存时间有十分重要的意义;p27kip1可为胆囊癌预后不良的标志。叶辉铭 高晶晶 张忠英 2006医学综述2006,12,11:2
6胃癌组织中多药耐药相关蛋白mRNA的表达及MDR基因产物的检测与其临床病理关系的研究显示文摘目的通过对胃癌组织中MRP1mRNA,MRP2mRNA的表达水平及MDR基因产物的检测,进一步了解肿瘤多药耐药机制与胃癌发生发展、生物学行为和预后的关系。方法胃癌组织中MRP1mRNA,MRP2mRNA的表达采用原位杂交染色法。MDR基因产物的检测应用SP免疫组织化学法。结果67例胃癌组织中MRP1mRNA和MRP2mRNA表达阳性率分别为68.7%和71.6%,高分化腺癌和区域淋巴结未转移癌中MRP1mRNA和MRP2mRNA表达阳性率明显高于未分化腺癌和伴淋巴结转移癌(P<0.05,P<0.01),而且不同组织类型中MDR基因产物P170(P-gp),GS T-π及TOPO-Ⅱ的表达不同,有淋巴结转移的胃癌患者P-gp的表达较高,而GS T-π及TOPO-Ⅱ的表达与有无淋巴结转移无关。结论MRP1mRNA和MRP2mR-NA的表达水平与MDR基因产物的分配有密切关系,检测胃癌组织中多药耐药相关蛋白mRNA表达的同时检测MDR基因产物对了解胃癌的发生发展、生物学行为和预后,以及指导化疗均具有重要的临床意义。刘刚 华建彪 任宏 孙学军 石景森 2006现代肿瘤医学2006,14,3:2
7视网膜母细胞瘤多药耐药相关蛋白的研究显示文摘目的检测P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药基因相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在视网膜母细胞瘤(Rb)中的表达及临床意义;初步分析Rb患者临床病理指标与MRP间的关系;探讨Rb多药耐药现象的可能机制。方法实验研究。应用免疫组织化学染色方法检测P-gp、MRP、LRP在75例Rb肿瘤标本中的表达情况。分析3种蛋白表达的相关性及其与患者年龄、性别、眼别、临床表现、组织病理分化程度等临床病理指标的相关性。各蛋白表达情况与一般临床特点、组织病理学特征的比较采用卡方检验,各蛋白间的相关性采用多元相关分析。结果P-gp、LRP、MRP蛋白在Rb中阳性表达率分别为64.0%、25.3%、36.0%。P-gp与LRP、P—gp与MRP、LRP与MRP的共表达阳性率分别为18.7%、32.0%、20.0%。P—gp、LRP、MRP在分化型Rb组织中的阳性表达率均高于未分化型,且组间差异具有统计学意义(X^2=8.002,X^2=17.327,X^2=28.421;P〈0.05)。3种蛋白的表达均与年龄、性别、眼别无关(X^2=0.003~3.385,P〉0.05)。P—gp、LRP的表达分别与MRP的表达具有相关性(r=0.389,r=0.521;P〈0.05)。结论Rb原发性多药耐药的形成是一个多因素、多步骤的复杂过程,与包括P—gp、LRP、MRP等在内的多项因素的参与有关。P-gp、LRP、MRP蛋白可以作为反映Rb耐药的分子基础,耐药相关标志的联合检测更有利于准确判断Rb的多药耐药状态,为Rb化学治疗提供科学的理论依据。李彬 高蕊 张浩 李辽青 高飞 任若瑾 2009中华眼科杂志2009,45,4:2
8大肠癌患者手术前后和复发转移不同时期外周血MDR-1基因表达的研究显示文摘目的探讨大肠癌患者术前、术后和复发转移时外周血MDR-1mRNA的表达及其意义。方法选取2009年7月至2010年5月福建省立医院收治的术前(n=30)、术后(n=33)和复发转移(n=28)大肠癌患者,采用实时荧光定量PCR法分别检测不同时间点患者的外周血MDR-1 mRNA并进行比较。结果 MDR-1基因和内参β-actin基因扩增良好,扩增效率分别为92.8%和105.7%。实时定量PCR检测显示MDR-1基因扩增产物具有高度特异性。大肠癌术前患者外周血中MDR-1mRNA相对表达量为0.565±0.069,术后患者为0.271±0.051,差异有统计学意义(P<0.05);复发转移大肠癌患者MDR-1mRNA相对表达量为1.458±0.254,明显高于在术前及术后大肠癌患者中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大肠癌患者外周血MDR-1 mRNA表达水平在不同时间点存在差异,不同时间点检测外周血MDR-1 mRNA表达对制定临床治疗策略有指导意义。崔同建 戴永美 陈义乾 蒋云林 李德育 陈静波 郑建萍 2011临床肿瘤学杂志2011,16,11:2
9缺氧诱导因子-1α与P糖蛋白在喉鳞癌中的表达及临床意义显示文摘目的探讨H IF-1α、P-gp在喉鳞癌及喉黏膜正常上皮中的表达差异,两者在喉鳞癌中表达与临床病理特征的关系及表达间的相关性。方法应用免疫组化染色技术检测H IF-1α和P-gp在86例喉鳞癌及32例喉黏膜正常上皮中的表达。结果H IF-1α与P-gp在喉鳞癌组织中阳性表达率均高于喉黏膜正常上皮组织(P<0.05)。喉鳞癌组织中H IF-1α阳性表达率与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);P-gp阳性表达率与肿瘤临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05)。H IF-1α和P-gp蛋白在表达水平上成正相关(r=0.442,P<0.01)。结论H IF-1α与P-gp的高表达可能在喉鳞癌病情进展中起一定作用,并可作为评估喉鳞癌临床病理特征的有效生物学指标。李大伟 高尚 陈歆维 王果 董频 2010山东大学耳鼻喉眼学报2010,24,4:1
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