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1Targeting hepatitis B virus antigens to dendritic cells by heat shock protein to improve DNA vaccine potency显示文摘AIM: To investigate a novel DNA vaccination based upon expression of the HBV e antigen fused to a heat shock protein (HSP) as a strategy to enhance DNA vaccine potency. METHODS: A pCMV-HBeAg-HSP DNA vaccine and a control DNA vaccine were generated. Mice were immunized with these different construct. Immune responses were measured 2 wk after a second immunization by a T cell response assay, CTL cytotoxicity assay, and an antibody assay in C57BL/6 and BALB/c mice. CT26-HBeAg tumor cell challenge test in vivo was performed in BALB/c mice to monitor anti-tumor immune responses. RESULTS: In the mice immunized with pCMV-HBe-HSP DNA, superior CTL activity to target HBV-positive target cells was observed in comparison with mice immunized with pCMV-HBeAg (44% ± 5% vs 30% ± 6% in E: T > 50:1, P < 0.05). ELISPOT assays showed a stronger T-cell response from mice immunized with pCMV-HBe-HSP than that from pCMV-HBeAg immunized animals when stimulated either with MHC classⅠor class Ⅱ epitopes derived from HBeAg (74% ± 9% vs 31% ± 6%, P < 0.01). ELISA assays revealed an enhanced HBeAg antibody response from mice immunized with pCMV-HBe-HSP than from those immunized with pCMV-HBeAg. The lowest tumor incidence and the slowest tumor growth were observed in mice immunized with pCMV-HBe-HSP when challenged with CT26-HBeAg.CONCLUSION: The results of this study demonstrate a broad enhancement of antigen-specific CD4+ helper,CD8+ cytotoxic T-cell, and B-cell responses by a novel DNA vaccination strategy. They also proved a stronger antigen-specific immune memory, which may be superior to currently described HBV DNA vaccination strategies for the treatment of chronic HBV infection.Qin-Long Gu Xue Huang Wen-Hong Ren Lei Shen Bing-Ya Liu Si-Yi Chen 2007World Journal of Gastroenterology2007,13,44:7
2生物治疗在肿瘤综合治疗中的作用显示文摘目前,生物治疗是临床研究的热点,是治疗恶性肿瘤的手段之一,其通过有计划合理地联合传统治疗可降低不良反应,恢复和提高人体免疫功能,增强机体对癌细胞的抵抗力,实现肿瘤的特异性治疗。临床实践证明,综合治疗是最理想的肿瘤治疗模式。近年来随着基础医学研究的不断深入,人们对肿瘤的认识不断提高,使肿瘤治疗取得了一定的成效。虽然生物治疗在临床实践中取得了一定进展,但存在临床应用的局限性及疗效的不确定性,所以,目前还不能取代传统的治疗方法。张艳 魏文青 2013医学综述2013,19,19:4
3白花蛇舌草诱导HSP_(70)表达对H22肝癌细胞移植瘤的干预作用显示文摘目的观察白花蛇舌草诱导HSP_(70)表达对H22肝癌细胞移植瘤小鼠病理改变及T细胞亚群的影响。方法将中药处理后的H22肝癌细胞免疫小鼠采用HSP_(70)单抗封闭技术分为白花蛇舌草未封闭、封闭,党参未封闭、封闭及RPMI-1640空白对照共5组,观察各组移植瘤小鼠瘤组织、胸腺及脾脏的病理改变及外周血CD4^+、CD8^+表达情况。结果白花蛇舌草未封闭组肿瘤组织坏死较为明显,胸腺皮质及脾脏白髓增厚,可见大量巨噬细胞;白花蛇舌草封闭组,党参未封闭及封闭组肿瘤组织的坏死、胸腺及脾脏的病理改变与空白对照组比较除脾脏可见少量巨噬细胞外,未见其他明显不同。白花蛇舌草未封闭、封闭和党参未封闭、封闭组CD3^+的表达均较空白对照组增高;与空白对照组比较,白花蛇舌草未封闭组CD8^+、封闭组CD4^+表达明显上调。党参未封闭及封闭组CD4^+、CD8^+表达与空白对照组比较也有所增高,但差异无显著性意义。结论经白花蛇舌草处理的H22肝癌细胞能一定程度提高小鼠对同种移植瘤的主动免疫抗瘤作用,其机理可能与诱导肝癌细胞HSP_(70)表达,增强其免疫原性有关。胡玲 王洪琦 崔娜娟 胡晨霞 李建国 叶丽萍 2006中药新药与临床药理2006,17,6:4
4Hsf1对人肝癌细胞株PLC/PRF5的生长调控作用显示文摘目的:探讨热休克转录因子1(Heat shock transcription factor 1,Hsf1)对人肝癌细胞株PLC/PRF5生长的调控作用。方法:通过shRNA基因沉默技术,构建Hsf1基因沉默的PLC/PRF5肝癌细胞株。采用Western blot检测PLC/PRF5肝癌细胞Hsf1、p53和Rb蛋白的表达。通过四甲基偶氮唑盐(Methylthiazolyl tetrazolium assay,MTT)法、平板克隆实验和细胞周期的检测,观察PLC/PRF5细胞株的增殖情况。结果:shRNA-Hsf1能有效地沉默Hsf1在PLC/PRF5细胞中的表达;shRNAHsf1能有效阻滞细胞周期于G1期,抑制PLC/PRF5细胞的生长速度和细胞克隆形成率;Hsf1基因沉默可上调PLC/PRF5细胞p53和Rb蛋白的表达。结论:Hsf1基因沉默可通过上调p53和Rb蛋白的表达抑制肝癌细胞株PLC/PRF5的增殖。蒋杞英 张智 王明丽 马远方 2014中国免疫学杂志2014,30,12:1
5肿瘤疫苗与白介素-12联合免疫治疗小鼠肉瘤的研究显示文摘目的:探讨混合热休克蛋白(HSP)/肽与白介素-12(IL-12)和环磷酰胺(CTX)联合治疗小鼠肉瘤的作用及机制。方法:以S-180肉瘤为模型,将瘤组织剪碎,裂解,离心,取上清经Sephacryl S-200层析,截取相对分子质量(50~200)×103段,经SDS-PAGE电泳及Western-blot法鉴定。用提取的HSP/肽免疫小鼠后,再用低剂量CTX及IL-12治疗(强化疫苗),观察无瘤生存率、抑瘤生长率、抑制转移率和存活期。用流式细胞仪,ELISPOT及乳酸脱氢酶等方法检测免疫功能的变化。结果:HSP疫苗与IL-12和CTX联合治疗小鼠S-180肉瘤,80.0%肿瘤完全消退,且100.0%抑制了肺部转移,达长期生存,而对照组全部在40d内死亡。检测表明HSP/肽疫苗形成了免疫预存,从而使IL-12和CTX发挥了抗瘤作用。结论:HSP/肽与IL-12和CTX联合治疗诱发了机体细胞免疫功能,产生强大的抗瘤作用,可能具有临床应用前景。崔雪梅 袁玫 宋舸 睢翔 赵斌 卢世璧 2007中华肿瘤防治杂志2007,14,6:1
6肿瘤疫苗热休克蛋白-多肽复合物(HSP-PCs)的临床应用研究进展显示文摘吴印兵 崔书中 巴明臣 2007肿瘤基础与临床2007,20,2:0
7人乳腺癌疫苗HSP65-HER2联用CpG684的抗肿瘤作用显示文摘目的:检测人乳腺癌融合蛋白疫苗HSP65-HER2联用CpG684的抗肿瘤效果。方法:C57BL/6小鼠分别皮下注射PBS,CpG684,HSP65-HER2和CpG684混合物,一周一次,共三次,随后给小鼠腹腔接种7.5×104个转染了pcDNA3-GFP-HER2质粒的B16肿瘤细胞(HER2+B16),监测各组小鼠的生存期至接种肿瘤后70天。结果:免疫了HSP65-HER2和CpG684的小鼠在接种肿瘤后70天时,仍有80%存活,而GpG684组的小鼠仅有10%存活,PBS组小鼠在接种肿瘤后36天后全部死亡。与PBS和CpG684对照组相比,免疫了HSP65-HER2和CpG684的小鼠的生存期显著延长(P<0.01)。结论:HSP65-HER2联用CpG684在体内发挥了强大的抗肿瘤活性,为进一步的临床研究和应用奠定了基础。吴秀丽 颜游游 宋丹丹 付尧 华立 王丽颖 王华 2012中国免疫学杂志2012,28,11:0
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