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| 1 | 小细胞肺癌化疗耐药研究进展显示文摘小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞倍增时间短,病情进展快,早期即发生血道和淋巴道转移,恶性程度在所有肺癌类型中最高。尽管SCLC对放、化疗呈现出较好的初始反应性,但很快即产生复发或病情进展。耐药形成,尤其是多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生是SCLC化疗失败的最重要原因。文中就近年来对SCLC耐药机制及其逆转策略的研究进展作一综述。 | 陈一天 封冰 陈龙邦 | 2012 | 医学研究生学报2012，25，5： | 15 |
| 2 | N-肉豆蔻酰基转移酶家族的进化踪迹分析研究显示文摘为了阐明抗真菌药物作用新靶点———N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)活性位点中的关键功能残基分布,指导设计特异性抑制剂,开展了NMT家族的蛋白多元序列联配研究,并构建了蛋白系统进化树。在此基础上,采用进化踪迹分析技术识别得到了NMT活性位点中肉豆蔻酰CoA结合位点、催化反应中心和抑制剂结合位点的重要功能残基。通过对白色念珠菌NMT活性位点中药物结合位点的研究发现,Trp126,Asn175和Thr211是NMT家族的高度保守残基,而且不与已有的抑制剂发生直接的相互作用,因此将是发现新型NMT抑制剂的重要药物结合位点。亚家族特异性残基Pro338,Leu350,Ile352和Ala353可作为已有抑制剂结构优化的重要位点,据此设计的新化合物将有望进一步提高对真菌NMT的选择性。进化踪迹分析结果为进一步阐明NMT结构-功能关系和新型NMT抑制剂类抗真菌药物的设计提供重要信息。 | 盛春泉 朱杰 张万年 徐辉 缪震元 姚建忠 张珉 | 2007 | 药学学报2007，42，2： | 2 |
| 3 | 下调DNA拓扑异构酶Ⅰ基因提高小细胞肺癌细胞株对足叶乙甙的敏感性显示文摘目的检测DNA拓扑异构酶Ⅰ(TopⅠ)在小细胞肺癌细胞株中的表达与TopⅡ抑制剂(足叶乙甙)敏感性的关系,为临床个体化治疗提供依据。方法Western-blot检测TopⅠ在小细胞肺癌细胞株H446蛋白水平的表达;应用人工合成并荧光标记的siRNA通过脂质体瞬时转染H446细胞,流式细胞仪检测转染效率,分别应用定量RT-PCR及Western-blot检测各干扰序列在mRNA及蛋白水平的干扰效果,筛选最佳干扰序列;并对转染后的细胞株进行足叶乙甙(VP16)药物敏感性试验,观察TopⅠ的表达水平与VP16敏感性的关系。结果TopⅠ基因在H446中有较高表达。siRNA干扰效果满意,流式细胞仪显示转染效率可达86.67%左右,RT-PCR显示干扰序列在mRNA水平干扰效率可达(96.33±1.87)%,Western-blot显示在蛋白水平也有明显的干扰效果。MTT结果显示,相同浓度的VP16对TopⅠ下调后H446细胞的抑制率明显高于转染前的H446细胞(P<0.01),IC50值分别为66.94μmol/L(1.97×PPC)及338.79μmol/L(9.97×PPC)。结论脂质体介导的人工合成siRNA瞬时转染可有效抑制H446细胞的TopⅠ表达;TopⅠ表达下调明显提高了对VP16的敏感性,为临床个体化治疗提供实验依据。 | 刘秀菊 郭其森 张琼 王家林 宋现让 魏玲 于金明 | 2009 | 中华临床医师杂志(电子版)2009，3，1： | 1 |
| 4 | 蛋白质结晶的新进展与药物设计显示文摘蛋白质是生命的基础,其功能与它的三维结构密切相关,关于蛋白质的结构信息,对科学家根据结构同源性确定药物靶标以及发现新的药物靶标等方面均有至关重要的作用。因此,蛋白质晶体的获得及其与药物设计的关系日益受到重视,已成为生命科学中的一个重要领域,本文主要综述了蛋白质结晶技术的最新研究进展以及在药物设计中的应用。 | 陈维敬 仲维清 | 2012 | 药学实践杂志2012，30，2： | 1 |
| 5 | RNA干扰下调拓扑异构酶Ⅰ在小细胞肺癌细胞株的表达及其与拓扑替康敏感性的关系显示文摘目的检测拓扑异构酶Ⅰ(TopⅠ)在小细胞肺癌(SCLC)细胞株中的表达,并探讨其表达水平对拓扑替康(TPT)敏感性的影响。方法采用Western blot检测TopⅠ在SCLC细胞株H446蛋自水平的表达;应用人工合成并荧光标记的小干扰RNA(siRNA),通过脂质体瞬时转染H446细胞,流式细胞仪检测转染效率;应用定量逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)和Western blot检测各干扰序列对TopⅠ在mRNA及蛋白水平的干扰效果,筛选最佳干扰序列;对转染后的细胞株进行药物敏感性实验,观察TopⅠ的表达对TPT敏感性的影响。结果TopⅠ基因在H446中有较高表达;siRNA干扰效果满意,转染效率可达86.7%左右;siRNA oligo TopⅠ-892、siRNA oligo TopⅠ-1152、siRNA oligo TopⅠ-2084和siRNA oligo TopⅠ-2397等4个于扰序列均抑制H446细胞TopⅠ mRNA的表达,抑制率分别为(95.7±1.6)%、(90.8±1.6)%、(96.1±2.7)%和(96.3±1.8)%。序列siRNA oligo TopⅠ-2084和siRNA oligo TopⅠ-2397干扰后,H446细胞TopⅠ蛋白表达明显降低。药物敏感性实验结果显示,相同浓度的TPT对实验组H446细胞的抑制率明显低于转染前及阴性对照的H446细胞(P〈0.01)。结论脂质体介导的人工合成siRNA瞬时转染可有效抑制H446细胞的TopⅠ表达,明显降低细胞对TPT的敏感性。 | 刘秀菊 郭其森 张琼 宋现让 柳永蕾 郭琛 | 2008 | 中华肿瘤杂志2008，30，10： | 0 |
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