| 1 | 重组人类活化蛋白C在严重全身性感染患者重要临床亚组中的应用显示文摘目的:评价重组人类活化蛋白C[Drotrecogin alfa(activated)]在严重全身性感染患者中所进行的世界范围的、随机、3期、安慰剂对照研究(PROWESS)中,对临床亚组的治疗效果。设计:对PROWESS研究中预先定义的亚组进行单元和多元分析。设置:共11个国家的164个医疗中心。患者:共1690例严重全身性感染患者。方法和主要结果:我们报告了预先依据人口统计学资料、外科情况、感染的类型和部位,以及代表疾病严重程度的临床和生化指标定义的亚组中,应用Drotrecogin alfa(activated)和安慰剂后观察到的28天死亡率。随后进行了亚组分析,探讨了Drotrecogin alfa(activated)降低整体死亡率是否与降低亚组死亡率一致,并对定量和定性的交互作用进行了检验。我们对PR0WESS安慰剂组采用逐步逻辑回归法,得到一个预期死亡危险模型,这个模型包括了许多提示死亡危险的临床和生化指标,以检测Drotrecogin alfa(activated)治疗益处的大小和潜在预期死亡危险的范围。因为Drotrecogin alfa(activated)有抗凝血特性,我们也对出血和血栓形成事件进行了分析。在几乎所有预先定义的亚组中,与安慰剂组相比,应用Drotrecogin alfa(activated)的实际死亡率更低。单元和多元回归分析均一致显示了应用Drotrecogin alfa(activated)使28天死亡率的相对危险度降低。当患者有较高的基线预期死亡危险时,发现应用Drotrecogin alfa(activated)使绝对死亡危险度降低更大,而且在所有依据疾病严重程度测量定义的不同亚组中,也发现当安慰剂组死亡率≥20%时,应用Drotrecogin alfa(activated)的实际死亡率更低。虽然因为只观察到很少出血和血栓事件而使鉴别能力有限,但与基线预期死亡危险相比,因治疗导致严重出血事件的绝对危险度似乎并没有增加。结论:对严重全身性感染患者应用Drotrecogin alfa(activated)可以显著提高生存率,而又趋向于可以提高基线死亡可能性较高患者的生存率。现有的资料提示,该药物增加出血的危险性并不随死亡率的增加而改变。 | E.Wesley MD,MPH MD,DerekC.Angus MD,MPH JeffreyD.Helterbrand,PhD HowardLevy MBBCH,PhD Jean-FrancoisDhainaut,MD,PhD Jean-Louis,MD,PhD WillianL.Macias,MD,PhD GordonR.Bernard,MD | 2003 | 世界医学杂志2003，7，7： | 0 |
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