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| 1 | 代谢组学数据处理方法——主成分分析显示文摘代谢组学在生命科学领域得到了越来越广泛的应用并展现出良好的前景。代谢组学分析产生的含有大量变量的数据难以用常规方法进行分析,如何正确分析和解释代谢组学的数据是研究的关键。本文主要介绍了在代谢组学数据分析中占主导地位的主成分分析基本方法,旨在加强代谢组学数据分析的基础知识并规范数据分析的方法。 | 阿基业 | 2010 | 中国临床药理学与治疗学2010，15，5： | 156 |
| 2 | 法莫替丁分散片的崩解和溶出度研究显示文摘采用全粉末直接压片法制备法莫替丁分散片。分散片在水中和口腔中迅速崩解和分散。分散片硬度相对较低(3.0~ 7.5 kg)时 ,硬度变化对崩解和溶出度没有影响。硬度超出此范围时 ,硬度越大 ,崩解时间越长而溶出越迟缓。溶出度实验结果表明该分散片在水和 0 .1mol/ L | 阿基业 | 2001 | 中国医药工业杂志2001，32，6： | 8 |
| 3 | 药物代谢研究与药物设计及结构修饰显示文摘药物代谢研究可以为药物设计及结构修饰提供帮助和指导。阐述药物代谢研究与药物设计及结构修饰的密切联系 ,介绍药物代谢和活性代谢产物研究在前体药物设计。 | 阿基业 王广基 | 2002 | 药学进展2002，26，2： | 10 |
| 4 | 固体制剂工艺对药物晶型的影响显示文摘综述了固体制剂加工生产各因素对药物晶型的影响。指出精制、粉碎 ,制粒、干燥和压片都可能引起药物晶型发生变化 。 | 阿基业 刘云 冯琳 | 2000 | 中国医药工业杂志2000，31，11： | 4 |
| 5 | 自制盐酸多奈哌齐片的含量和溶出度测定显示文摘目的:制备盐酸多奈哌齐片,建立含量测定和溶出度测定方法。方法:用紫外分光光度法于315 nm波长测定,得回归方程A=0.0253 C+0.009,r=0.9999,在2~25μg·ml^(-1)范围内线性关系良好,平均回收率99.8%,RSD0.7%。溶出度采用小杯法50r·min^(-1),紫外分光光度法315mn测定。结果:3批片剂的含量分别为99.3%,99.7%,101.4%。3批片剂溶出度测定 30 min时均高于标示量的 90%。结论:片剂含量测定方法简便,结果准确,熔出度测定方法可行。本品与进口片剂的溶出曲线近似。 | 朱子寒 阿基业 | 2002 | 中国药师2002，5，11： | 3 |
| 6 | 法莫替丁缓释片的实验研究显示文摘用紫外分光光度法测定法莫替丁缓释片的体外释放。体外释放数据表明该缓释片在模拟人工胃液中缓慢释放药物,维持8小时以上。分别用单指数分布模型、威布尔分布模型和希古契方程进行拟合,得出t_0、t_(50)值及拟合方程的相关系数。结果表明3种模型都可以较好地反映该缓释片的释放过程,其中以单指数分布模型为最佳。 | 阿基业 邵志高 | 1999 | 药学与临床研究1999，14，1： | 1 |
| 7 | 阿昔洛韦缓释片的体外和体内实验研究显示文摘研制阿昔洛韦缓释片 ,并对其体外释放特点和初步的体内过程进行了研究。分别采用紫外分光光度法和高效液相色谱荧光检测法对阿昔洛韦进行体外释放度和体内血药浓度测定。采用 4例志愿者单剂量口服缓释片和市售片 ,测定血药浓度并计算药动学参数。该缓释片在体外和体内均具有缓释作用 ,与参比制剂比较 ,服用缓释片组血药浓度较为平稳和持久 ,AUC增大 ,峰浓度降低 ,达峰时间延长。 | 阿基业 屠锡德 | 2000 | 中国药科大学学报2000，31，5： | 1 |
| 8 | 用SAS对药物制剂生物利用度进行方差分析显示文摘用统计分析系统(SAS)软件编制一个简单的程序,应用于药物生物利用度的方差分析,应用方便快捷,结果准确可靠。 | 阿基业 冯琳 邵志高 | 2000 | 江苏药学与临床研究2000，8，2： | 1 |
| 9 | 片剂加工工艺对药物多晶型的影响显示文摘综述了可能对药物晶型产生影响的片剂加工生产各步骤和因素。指出片剂加工的各个步骤都可能引起药物晶型发生变化,从而可能影响药物的生物利用度和治疗的有效性。建议注意重视片剂加工过程对晶型影响的研究,并对药物终产品的晶型进行检查。 | 阿基业 刘云 | 1998 | 药学与临床研究1998，13，3： | 0 |
| 10 | 胰岛素的口服给药系统显示文摘胰岛素的口服给药是各种给药途径的首选方式,也是研究最为活跃的领域,但是由于胰岛素在胃肠道内不稳定、易降解,口服给药的难度大。现简要介绍胰岛素口服给药的研究近况。 | 郭灿辉 阿基业 | 2000 | 江苏药学与临床研究2000，8，3： | 0 |
| 11 | 人肝肿瘤细胞株及临床肝肿瘤组织S9中药物的Ⅰ相代谢酶动力学研究显示文摘目的研究人肝肿瘤细胞株及临床人肝肿瘤组织S9中的Ⅰ相代谢功能。方法采用体外培养人肝肿瘤细胞株与人正常肝细胞株,提取临床来源肝肿瘤组织与肿瘤旁组织S9,考察5种P450亚型(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)的代谢水平,依次选用非那西丁、双氯芬酸、奥美拉唑、右美沙芬、咪达唑仑和睾酮等特异性探针药物,借助LC-MS/MS、HPLC等分析手段测定生成的特定代谢产物量,来对比和表征细胞株和组织中相应P450同工酶的活性大小。结果人肝肿瘤癌旁组织S9相代谢水平远高于人肝癌组织S9。在体外细胞系中,除去双氯芬酸、奥美拉唑的代谢产物低于定量限外,其余底物咪达唑仑、睾酮、非那西丁、右美沙芬在肝肿瘤细胞株中的代谢水平远高于在人正常肝细胞中(P<0.01)。肝肿瘤细胞株与临床组织S9中酶的表达和功能均一致。结论 2种体外代谢模型,即组织S9与细胞S9的Ⅰ相代谢规律并不一致。癌旁组织更能反映肿瘤在体状态对药物Ⅰ相代谢的规律。 | 顾融融 阿基业 | 2017 | 中国临床药学杂志2017，26，6： | 0 |
| 12 | 盐酸阿洛司琼片剂的研制显示文摘研制盐酸阿洛司琼片剂,建立了紫外分光光度法测定片剂的含量。在0.1 mol/L盐酸溶液中测定波长为295 nm,标准曲线A=0.0279C-0.0012,相关系数r=0.9999。加样回收率分别为99.01%、99.48%、100.63%,RSD均小于1%。三批片剂的含量分别为99.32%、100.04%、99.70%,含量均匀度分别为6.61、6.97、5.05,日间和日内误差分别为0.88%、0.63%。三批片剂30min的溶出度高于90%。 | 郭德琴 阿基业 | 2001 | 江苏药学与临床研究2001，9，4： | 0 |
| 13 | 内质网脂质稳态在细胞色素P450酶调控中的作用显示文摘脂质是机体内重要的营养物质之一,参与机体的能量供应、生物膜形成以及代谢调节等,内质网是其合成的主要场所。近年来越来越多研究表明,细胞色素P450酶的表达和活性影响机体对有害物质的敏感性以及药物的疗效,影响疾病的发生及发展,而细胞色素P450酶作为膜蛋白受到膜组成的影响。就细胞色素P450酶调控过程中内质网脂质稳态的作用进行综述。 | 武静 阿基业 谢媛 | 2021 | 药物评价研究2021，44，1： | 0 |
| 14 | 代谢组学数据处理--主成分分析十个要点问题显示文摘代谢组学研究所产生多变量数据常采用主成分分析方法进行处理和评价,主成分分析涉及抽象的空间模型、复杂的理论计算、精细的数据转换,需要准确理解和把握主成分分析算法原理和特点。本文从主成分、主成分得分、主成分载荷、缩放与权重、偏最小二乘关联分析与判别分析、隐结构正交投影分析、隐结构双向正交投影分析、S-形图、共享与特有化合物结构分析、模型验证等十个方面,以简洁、易懂的语言介绍了代谢组学数据处理常用的主成分分析方法中的重点和难点问题,方便广大代谢组学研究人员更好地熟悉和了解代谢组学数据处理方法,以合理选择数据处理模式、规范数据处理程序、熟练解析数据处理结果,并得出可靠结论。 | 阿基业 何骏 孙润彬 | 2018 | 药学学报2018，53，6： | 77 |
| 15 | GC/TOF-MS代谢组学技术研究雷公藤甲素在大鼠体内的急性毒性显示文摘采用GC/TOF-MS代谢组学技术研究雷公藤甲素对大鼠尿液中内源性小分子化合物的影响和毒性作用机制,寻找与毒性相关标志物,为雷公藤类药物临床毒性的早期预防和诊断提供依据。SD大鼠随机分为4组,分别为雷公藤甲素高(2.4 mg/kg)、中(1.2 mg/kg)、低(0.6 mg/kg)剂量组及空白对照组。单次灌胃给药后,收集第0、1、3和7天的尿液,GC/TOF-MS进行分析,对尿液中内源性小分子化合物进行鉴定并获取半定量数据,经过主成分分析发现:不同剂量给药和不同时间取样尿液中内源性小分子代谢谱有明显差异,可被清晰区分并呈明显的动态变化轨迹。代谢组学数据分析结果与常规血液生化和组织病理学检查结果基本吻合。研究结果发现,给药引起尿液中的苹果酸、枸橼酸、牛磺酸、谷氨酸、苏氨酸及软脂酸等发生明显改变,提示与雷公藤甲素毒性相关,为潜在的毒性标志物。本研究结果表明,通过测定尿液中小分子代谢物可反映雷公藤甲素对大鼠的毒性,代谢组学技术可以作为药物毒性评价方法。代谢通路分析结果提示,雷公藤甲素对肝脏的毒性机制可能与大鼠肝脏线粒体受损、影响三羧酸循环、氨基酸代谢及脂质代谢有关。 | 邵凤 刘林生 阿基业 | 2014 | 中国药科大学学报2014，45，6： | 8 |
| 16 | 肿瘤细胞中药物代谢酶表达和活性的研究与进展显示文摘肿瘤细胞具有十分独特的生存与代谢模式,研究肿瘤细胞的药物代谢特征对于了解药物在肿瘤细胞中的代谢和消除快慢进而评估并预测药效、基于代谢特征优化抗肿瘤药物/前体药物设计具有重要意义。本文综述了肝、肠、乳腺和肺等常见癌组织的主要药物代谢相关酶的表达/活性及其与正常组织的差异,阐述了部分典型抗肿瘤药物在肿瘤组织中的代谢特征,结合对应的常用体外培养肿瘤细胞株中药物代谢酶的表达/活性特征,探讨实体肿瘤组织(体内)和肿瘤细胞株(体外)中酶表达与功能的异同性及差异的产生原因。 | 肖文璟 王广基 阿基业 | 2014 | 药学学报2014，49，10： | 5 |
| 17 | 基于药物代谢组学的个体化医疗研究进展显示文摘药物代谢组学作为系统生物学中的新兴学科,近年来逐渐被应用于个体化医疗并展现出广阔的前景。它通过代谢组学手段,描绘病人个体复杂细致的代谢轮廓,提供对疾病表型的更加详实的描述,并以此为依据,预测和评估不同个体对药物的反应能力,从而选择合适的药物和给药剂量,极大地促进了个体化治疗目标的实现。本文介绍了药物代谢组学这一新兴领域,并对近年来的基于药物代谢组学的个体化医疗研究成果进行了详细综述。 | 黄青 阿基业 周国华 | 2014 | 药学学报2014，49，11： | 5 |
| 18 | 白藜芦醇对高糖及低糖培养的人肝肿瘤细胞株和人肝细胞株代谢组学的影响显示文摘目的考察高/低糖培养浓度下,白藜芦醇对人肝肿瘤细胞株HepG2和人肝细胞株L-O2细胞内生化代谢小分子的影响,寻找肿瘤细胞Ⅱ相代谢功能减弱的相关生化标记物。方法收集2种糖浓度培养条件下给以白藜芦醇后的HepG2和L-O2细胞,以GC-MS法检测2种细胞株细胞内外生化小分子等代谢组的变化。结果基础水平下,HepG2中内源性小分子的水平显著高于L-O2,包括乳酸、氨基酸、胆固醇和脂肪酸等。HepG2中变化最显著的是十二烷酸、十六碳烯酸、十七碳烯酸和油酸等中长链脂肪酸。L-O2中高糖培养环境下小分子改变更显著,尤其是氨基酸的水平更高,尿素、肌酸酐、嘌呤和嘧啶等核酸类物质以及泛酸和磷酸等小分子也增加。L-O2中三羧酸循环的中间产物2-羟基戊二酸、苹果酸的含量上升,以及戊糖磷酸通路(PPP通路)中的果糖-6-磷酸、甘油酸水平的上升。结论低糖及高糖浓度培养条件会影响白藜芦醇在L-O2和HepG2细胞株中代谢组学。一方面,白藜芦醇抑制L-O2胞内PPP通路和糖原合成,促进三羧酸循环和氨基酸的生成,这与白藜芦醇的抗癌机制有关;另一方面,肝肿瘤细胞内源性脂类的生化代谢过程增多与UGTs代谢外源药物功能的减弱有相关性。 | 顾融融 阿基业 殷晓芹 | 2019 | 中国临床药学杂志2019，28，6： | 1 |
| 19 | 苯丙胺类毒品的肝脏损伤机制及治疗药物综述显示文摘苯丙胺类毒品的滥用一直受到全世界关注,毒品缉获量激增,吸毒人数创纪录增长。其在产生中枢神经系统毒性的同时也会对肝脏造成损伤。苯丙胺类毒品造成肝损伤的可能机制有氧化应激、线粒体损伤、炎症反应、抑制细胞分裂周期和胆汁酸代谢紊乱等。目前尚无针对此类肝损伤的药物上市,但多种保肝药物具有治疗潜力。本文对苯丙胺类毒品造成的肝脏损伤机制以及潜在治疗药物进行综述,以期为此类肝损伤的深入研究及药物研发提供参考。 | 王瑞 阿基业 谢媛 | 2023 | 医药前沿2023，13，10： | 0 |
| 20 | 雾化吸入羟基喜树碱在小鼠体内的药代动力学研究显示文摘目的:研究雾化吸入羟基喜树碱(HCPT)在小鼠体内和肺中以及其他脏器中的药代动力学特征。方法:采用HPLC法测定不同时间点小鼠血浆和肺组织以及其他脏器组织中羟基喜树碱的内酯和盐型的浓度,并对雾化吸入给药后的血浆和各个脏器组织中的药物浓度数据进行药代动力学分析。结果:雾化吸入给药后,肺组织中的浓度远远高于血浆和其他器官组织,血浆和其他器官组织中药物浓度较低,并且在肺组织中,内酯型比例较高。结论:雾化吸入羟基喜树碱在肺癌中能达到靶器官中的高浓度和血浆中的低浓度,两者的药物动力学规律有所不同。 | 凌春燕 方芸 王广基 阿基业 | 2012 | 药学与临床研究2012，20，1： | 0 |
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