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| 1 | 基于肠道微生态角度探讨从脾胃论治在新型冠状病毒肺炎中的应用显示文摘肠道菌群微生态失衡导致肠源性内毒素以及肠道菌群移位引起的炎性介质的释放,直接或间接促进新型冠状病毒肺炎炎症风暴的发生发展。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》推荐用微生态调节剂维持肠道微生态平衡,预防继发细菌感染。中医认为该病病位主要在肺,波及脾胃,从脾胃论治中药可以增加肠道优势菌群比例,抑制有害菌过度繁殖,起到改善肠道菌群失衡作用,对冠状病毒感染或肺炎患者的病情预后起到正面促进作用,这为新冠肺炎治疗提供了新的思路和方法。 | 路迎冬 尚唱 辛来运 崔向宁 | 2020 | 中华中医药学刊2020，38，7： | 20 |
| 2 | 冠心舒通胶囊干预NF-κB信号通路抗动脉粥样硬化的机制研究显示文摘目的观察冠心舒通胶囊是否通过调控核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,控制或延缓动脉粥样硬化的进展。方法选取16只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠为正常对照组,予普通饮食;选取48只6~8周龄雄性同系ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠,采用高脂饲料喂养,至12周建立动脉粥样硬化模型(杀死3只,油红O染色,脂质斑块形成,造模成功),造模成功小鼠随机分为3组:模型组、冠心舒通组、阿托伐他汀组,每组15只。冠心舒通组给予冠心舒通胶囊0.41 g/(kg·d)灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片5 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃。灌胃8周后,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;取主动脉,免疫组织化学染色法检测主动脉组织中NF-κB p65蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测主动脉组织中TNF-α蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组血清IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.01),主动脉组织中NF-κB p65和TNF-α蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,冠心舒通组和阿托伐他汀组血清IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.01),主动脉组织中NF-κB p65蛋白和TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论冠心舒通胶囊对ApoE-/-小鼠具有抗动脉粥样硬化的作用,其作用机制可能与其抑制NF-κB信号通路及相关炎性因子(IL-6、TNF-α)的表达,发挥抗炎、抗动脉硬化作用有关。 | 张丹丹 孙玉婵 路迎冬 方旭琴 曲艺 崔向宁 | 2021 | 中西医结合心脑血管病杂志2021，19，2： | 7 |
| 3 | 直肠神经内分泌肿瘤的临床病理特征及误诊原因分析显示文摘目的:探讨直肠神经内分泌肿瘤的临床和病理特征,减少误漏诊。方法:回顾性分析22例经病理证实的直肠神经内分泌肿瘤的临床资料和组织学表现及误漏诊情况。结果:22例直肠神经内分泌肿瘤中1例曾漏诊,15例曾误诊,其中误诊为混合痔8例,直肠息肉5例,肛瘘2例。结论:直肠神经内分泌肿瘤临床极易误诊,病理学表现具有诊断提示意义,临床和病理医师提高对直肠神经内分泌肿瘤病变的认识,将其列入诊断和鉴别诊断思路,可减少和避免漏诊、误诊。 | 曾艳 李理 汪芸 张玲 解荣庆 路迎冬 | 2019 | 现代肿瘤医学2019，27，3： | 4 |
| 4 | Sleeping Beauty转座酶转基因小鼠模型的建立显示文摘目的建立表达Sleeping Beauty(SB)转座酶转基因小鼠模型,为研究SB转座子在小鼠中的应用提供工具动物。方法利用人的泛素C启动子驱动SB转座酶基因的表达,利用显微注射方法建立C57BL/6J表达SB转座酶的转基因小鼠。PCR鉴定首建鼠的基因型,Western Blot(WB)和免疫组织化学(IHC)检测SB转座酶基因在小鼠生殖腺睾丸中的表达情况,筛选睾丸中高表达SB转座酶的转基因小鼠。结果通过显微注射方式产生了4只首建小鼠,其中3只能稳定传代,利用WB和IHC成功的筛选出一株在睾丸中高表达SB转座酶的转基因小鼠。结论成功建立了睾丸组织中高表达SB转座酶转基因小鼠动物模型,为将SB转座子应用于建立基因修饰小鼠模型提供非常重要的工具动物。 | 路迎冬 张旭 马婧 张连峰 高虹 马元武 | 2013 | 中国比较医学杂志2013，23，10： | 3 |
| 5 | “心-脾-肠”相关理论在心衰病中的论治思考显示文摘心力衰竭是一种常见的心血管终末期疾病,其病位主要在心。在心力衰竭的病理演变中脾与心的关系也最为密切,故心脾相关在心力衰竭中的论治日益受到重视。心与小肠相表里,可通过心血滋养小肠,而且气血的运行也依赖于心脾的调控。基于现代医家对“心脾相关”“脾肠相关”的理论认识,并结合现代医学对心力衰竭与肠道菌群及其代谢物相关性的研究思考,本研究探讨“心-脾-肠”相关理论在心力衰竭论治中的可行性和重要性,以期为临床治疗提供借鉴和启示。 | 辛来运 路迎冬 林雪虹 董峰 崔向宁 | 2022 | 中西医结合心脑血管病杂志2022，20，19： | 1 |
| 6 | 乳腺外Paget病6例临床病理分析显示文摘目的探讨乳腺外Paget病的临床病理和免疫组化特征,提高对该病的诊断与鉴别诊断。方法回顾性分析6例乳腺外Paget病临床病理资料,观察其组织学形态和免疫表型,并复习相关文献。结果 6例患者中,男性5例,女性1例,年龄63~79岁,平均70.7岁。临床主要为皮肤瘙痒和疼痛等表现。大体见皮损呈境界较清的鳞屑性红斑,可伴有渗出或结痂等改变。镜下可见特征性肿瘤细胞(Paget细胞),细胞胞体大,且具有非典型性,胞质淡染透明及大的圆形核仁。免疫组化:Paget细胞CK7、EMA、CAM5.2、CEA和GCDFP-15(+)。结论乳腺外Paget是一种少见的、缓慢生长的肿瘤,临床表现缺乏特异性,临床及病理医师应当充分认识该病,避免延误诊断和治疗。 | 曾艳 李理 张玲 汪芸 路迎冬 孙莹光 | 2018 | 诊断病理学杂志2018，25，11： | 1 |
| 7 | 精子特异性Sleeping Beauty转座酶转基因小鼠模型的建立显示文摘目的建立精子特异性表达Sleeping Beauty(SB)转座酶转基因小鼠模型,为研究SB转座子在小鼠中的应用提供工具。方法克隆精子特异性启动子用以驱动SB转座酶基因的表达,建立精子特异性表达SB转座酶的载体,利用显微注射方法建立以C57BL/6J为背景的精子特异性表达SB转座酶的转基因小鼠。PCR鉴定首建鼠的基因型,western blot(WB)和免疫组织化学(IHC)检测SB转座酶基因在小鼠生殖腺睾丸中的表达情况,筛选睾丸中高表达SB转座酶的转基因小鼠。结果显微注射方式获得了5只首建小鼠,其中3只能稳定传代,利用WB和IHC成功的筛选出一株在精子中高表达SB转座酶的转基因小鼠。结论成功建立了精子特异性高表达SB转座酶转基因小鼠模型,为将SB转座子作为一种基因工程工具应用于小鼠基因修饰模型的建立提供非常重要的工具资源。 | 路迎冬 张旭 马婧 张连峰 马元武 | 2014 | 中国比较医学杂志2014，24，3： | 0 |
| 8 | 健脾益心方对心肌梗死大鼠炎症及心室重塑的影响显示文摘目的观察健脾益心方对心肌梗死大鼠炎症反应及心室重塑的影响,探讨其作用机制。方法采用左冠状动脉前降支结扎法建立心肌梗死大鼠模型,将27只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和健脾益心方组,每组9只。健脾益心方组予健脾益心方19.95 g/kg灌胃,其余2组予等量生理盐水,连续4周。超声心动图观察心脏结构和功能,HE和Masson染色观察心肌组织病理形态,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况,免疫组化染色和Western blot检测心肌组织Bax、Bcl-2、细胞色素c(Cytc)、Cleaved Caspase-3、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、核因子(NF)-κBp50蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期前壁厚度(LVAWd)、左室收缩末期前壁厚度(LVAWs)显著减少(P<0.01),左室舒张末期内径、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积(LVESV)显著增加(P<0.01),心脏肥大明显,心肌组织细胞排列杂乱、炎性细胞浸润严重,心肌纤维化面积比和细胞凋亡率显著升高(P<0.01),心肌组织Bax、Cytc、Cleaved Caspase-3、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-6、NF-κB p50蛋白表达显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,健脾益心方组大鼠LVEF、LVFS、LVAWd、LVAWs显著增加,LVIDs、LVESV显著减少(P<0.01),心脏肥大改善,心肌组织病理损伤减轻,心肌纤维化面积比和细胞凋亡率显著降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织Bax、Cytc、Cleaved Caspase-3、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-6、NF-κB p50蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论健脾益心方可缓解心肌梗死大鼠心室重塑,增强心功能,其对缺血心肌的保护作用可能与调节炎症反应、抑制心肌细胞凋亡有关。 | 向密 路迎冬 张洋 辛来运 崔向宁 | 2023 | 中国中医药信息杂志2023，30，11： | 0 |
| 9 | 芪苈强心胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化及TGF-β_1/Smad3信号通路的影响显示文摘目的探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。方法 SD雄性大鼠结扎冠脉左前降支,建立急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)模型,4周后根据心脏超声结果随机分为模型组和芪苈强心组,另设假手术组,分别给予1 g/(kg·d)芪苈强心及等体积蒸馏水灌胃。4周后超声心动图检测大鼠心脏功能,取梗死周围心肌组织采用HE及Masson染色观察心肌病理形态改变,免疫组织化学方法检测心肌α-SMA表达,Western blotting方法检测心肌α-SMA、胶原Ⅰ(collagenⅠ)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及p-Smad3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组左心室短轴缩短分数(FS)和射血分数(EF)明显降低(P<0.05),左心室收缩末期内径(LVIDs)和收缩末期容量(ESV)显著升高(P<0.05),心肌纤维化明显(P<0.05),α-SMA、collagenⅠ、TGF-β_1和p-Smad3等表达增加(P<0.05)。与模型组比较,芪苈强心组EF和FS明显升高(P<0.05),LVIDs和ESV明显降低(P<0.05),心肌纤维化程度减轻(P<0.05),α-SMA、collagenⅠ、TGF-β_1和p-Smad3等表达明显降低(P<0.05)。结论芪苈强心胶囊能够降低心肌梗死大鼠心肌纤维化程度,改善心脏功能,其作用机制可能与调控TGF-β_1/Smad3信号通路相关蛋白有关。 | 韩安邦 张健 路迎冬 赵明镜 赵一舟 何姚姚 崔向宁 | 2017 | 北京中医药大学学报2017，40，1： | 51 |
| 10 | 利用CRISPR/Cas9敲除大鼠胰岛素受体底物1(Irs1)基因显示文摘目的为研究胰岛素受体底物1(Irs1)基因与代谢病之间的关系,我们利用CRISPR/Cas9系统敲除大鼠Irs1基因,为研究代谢病提供基因敲除大鼠。方法针对Irs1第一外显子,设计CRISPR/Cas9作用靶点,构建sgRNA表达质粒。利用T7 RNA聚合酶体外转录sgRNA和Cas9。将Cas9 mRNA和sgRNA混合物注射入SD大鼠的受精卵中,实现靶基因敲除。用T7EN1实验初步检测靶基因的修饰情况,再经过测序分析确定突变。结果获得了5个在Irs1基因突变的首建鼠,突变效率为83%。结论得到了稳定遗传的Irs1基因敲除大鼠。 | 马元武 马婧 路迎冬 陈炜 张旭 于磊 张连峰 | 2014 | 中国比较医学杂志2014，24，3： | 18 |
| 11 | 益气活血方对慢性心力衰竭大鼠肺组织水通道蛋白表达的影响显示文摘目的:通过观察益气、活血代表方保元汤联合桃红四物汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠肺组织水通道蛋白1(AQP1)表达的影响,探讨益气活血方改善慢性心力衰竭肺泡水转运的作用机制。方法:结扎左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗死(AMI)模型,术后4周根据超声心动图结果随机将动物分为模型组、益气活血组和缬沙坦组,并另设假手术组。用药4周后,观察大鼠肺组织病理学改变及肺/体重比,通过Western blot检测大鼠肺脏AQP1蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠肺间质破坏严重,湿肺/体质量比、干肺/体质量比明显升高(P<0.05),肺组织AQP1表达显著下调(P<0.05);与模型组比较,益气活血组和缬沙坦组大鼠肺间质破坏显著减轻,湿肺/体质量比、干肺/体质量比显著降低(P<0.05),肺组织AQP1表达显著上调(P<0.05)。结论:益气活血方能够减轻慢性心力衰竭肺间质损害,调控肺组织AQP1表达改善肺泡水转运,从而改善心脏功能。 | 韩安邦 路迎冬 张丹丹 张冰冰 赵明镜 赵一舟 崔向宁 | 2017 | 中华中医药杂志2017，32，10： | 9 |
| 12 | 冠心舒通胶囊对高脂饮食ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的影响显示文摘目的研究冠心舒通胶囊对高脂饮食诱导的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响及相关作用机制。方法ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养12周建立动脉粥样硬化模型,造模成功后随机分为3组:模型组(Model)、冠心舒通组(GXST)和阿托伐他汀组(Atorvastatin),同时以C57BL/6小鼠作为对照组(Sham),冠心舒通组和阿托伐他汀组分别灌胃给药8周,模型组和对照组给予生理盐水灌胃8周。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等脂质代谢指标及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标;使用油红O染色法观察小鼠主动脉斑块面积比值。结果与对照组相比,模型组TC、TG、LDL-C水平和MDA含量明显升高(P<0.01),HDL-C、SOD水平明显降低(P<0.01),GSH水平下降(P<0.05),斑块面积比值、胶原纤维面积比值和CD68蛋白表达明显增加(P<0.01);与模型组相比,冠心舒通组和阿托伐他汀组TC、TG、LDL-C水平和MDA含量均明显降低(P<0.01),HDL-C、SOD、GSH水平均明显升高(P<0.01),斑块面积比值和胶原纤维面积比值明显下降(P<0.01),CD68蛋白表达降低(P<0.05)。结论冠心舒通胶囊能够抑制高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的形成,其机制可能与改善血脂代谢及抑制氧化应激反应有关。 | 孙玉婵 张丹丹 路迎冬 蒋之林 林虹辰 崔向宁 | 2020 | 辽宁中医药大学学报2020，22，12： | 8 |
| 13 | 主动脉缩窄术模型小鼠成模早期评价技术显示文摘目的利用超声多普勒技术分析建立主动脉缩窄小鼠模型早期评价方法。方法 C57BL/6J小鼠经开胸手术结扎主动脉弓,获得理论直径为0.4 mm的无名动脉远端主动脉弓重建血管;超声多普勒分析重建小鼠主动脉弓及其分支内血流流速,分析小鼠主动脉重建情况;记录小鼠生存情况,Spss16.0软件Kaplan-Meier curves分析小鼠存活率;将术后1周多普勒血流分析数据与术后4周左室壁厚度做相关性分析;生物信息学总结分析国内外立该模型的技术与评价,综合分析建立主动脉缩窄小鼠模型的超声多普勒早期评价方法,为相关研究者提供参考。结果术后8周时重建组(TAC)小鼠存活率为85.0%(n=40),而假手术组(Sham)小鼠存活率为96.4%(n=28);小鼠术后1周超声多普勒检测无名动脉血流/左颈总动脉血流比值(IA/LCCA)大于5.9时,术后4周舒张期左室后壁厚度(LVPWD)显著增厚占比达100%;IA/LCCA于5.9~10.7之间时与LVPWD成线性相关,当IA/LCCA大于10.7时线性关系下降,LVPWD增大趋势变缓。结论 TAC小鼠术后1周时使用多普勒血流分析,IA/LCCA比值大于5.9时,术后4周小鼠LVPWD即发生显著增厚,超声多普勒血流分析可以作为模型是否成功的早期评价方法。 | 吕丹 鲍丹 董伟 廉虹 路迎冬 张旭 张连峰 | 2013 | 中国实验动物学报2013，21，4： | 7 |
| 14 | 芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠肝窦内皮细胞vWF及Caveolin-1表达的影响显示文摘目的观察芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠肝组织内Ⅷ因子相关抗原(vWF)及陷窝蛋白-1(Caveolin-1)蛋白表达的影响。方法将24只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、芪术颗粒组、复方鳖甲软肝片组,每组6只。模型组、芪术颗粒组及复方鳖甲软肝片组腹腔注射40%CCl_4橄榄油溶液制备肝纤维化模型,同时,芪术颗粒组给予芪术颗粒1.25 g/(kg·d)、复方鳖甲软肝片组给予复方鳖甲软肝片0.625 g/(kg·d)灌胃;模型组给予等容积的无菌水灌胃。连续给药4周。正常组同等条件下饲养,不造模。用免疫组化法及Western blot法检测肝组织内vWF、Caveolin-1蛋白表达。结果 vWF、Caveolin-1表达于肝窦内皮细胞。与正常组比较,模型组肝组织内vWF、Caveolin-1蛋白表达明显增强;与模型组比较,芪术颗粒组、复方鳖甲软肝片组肝组织内vWF、Caveolin-1蛋白表达量相对较低(P<0.05)。结论芪术颗粒可下调vWF、Caveolin-1蛋白的表达。 | 刘绍能 刘慧敏 周海艳 丁佳媛 张玲 路迎冬 马继征 | 2019 | 北京中医药2019，38，3： | 5 |
| 15 | 芪术颗粒对肝纤维化大鼠肝窦内皮细胞整合素αVβ3-FAK-Ras/MAPK信号通路的影响显示文摘目的:探讨芪术颗粒(QXKL)对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝窦内皮细胞(LSECs)中整合素αVβ3-FAK-Ras/MAPK信号通路的影响。方法:选择20只Wistar大鼠,对14只采取腹腔注射10%CCl4橄榄油溶液建立肝纤维化大鼠模型,其余6只不造模,原代分离肝纤维化大鼠及正常大鼠LSECs。50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:芪术颗粒低、中、高剂量组大鼠分别给予芪术颗粒0.625 g/kg、1.25 g/kg、2.5 g/kg剂量灌胃,对照组大鼠给予复方鳖甲软肝片混悬液灌胃,正常组大鼠给予三蒸水灌胃,2次/d,连续5天,制备4组大鼠含药血清和正常组大鼠无药血清。制备的无药血清分别加入正常和造模大鼠LSECs中,其余4种含药血清分别加入造模大鼠LSECs,常规培养48 h,Western Blot检测LSECs中整合素αVβ3及FAK-Ras-MAPK信号通路的变化情况。结果:成功构建大鼠肝纤维化模型,与正常组比较,造模大鼠LSECs高表达整合素αVβ3、磷酸化FAK、Ras、磷酸化MAPK蛋白(P<0.05)。与模型组比较,芪术颗粒含药血清处理后肝纤维化大鼠LSECs整合素αVβ3的表达减少(P<0.05),并且磷酸化FAK、Ras、磷酸化MAPK蛋白的表达明显降低(P<0.05),尤以芪术颗粒大剂量组明显。结论:芪术颗粒通过抑制LSECs整合素ανβ3-FAK-Ras/MAPK信号通路发挥其抗肝纤维化作用。 | 张荣 刘绍能 马继征 丁佳媛 刘慧敏 张玲 路迎冬 | 2019 | 中西医结合肝病杂志2019，29，5： | 4 |
| 16 | 转基因表达KLK1抵抗压力负荷引起的心室重构显示文摘目的 KLK1基因对高血压具有保护作用,KLK1在心脏中也有所表达,但目前对KLK1基因在心肌中的作用所知甚少。本研究通过建立KLK1基因转基因小鼠,在压力负荷的条件下,研究KLK1对心室重构的作用。方法把人KLK1基因插入鸡β-肌动蛋白启动子下游,构建转基因表达载体,显微注射法建立C57BL/6JKLK1转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠基因型。采用Western Blot鉴定KLK1在心脏、大血管和肾脏中的表达筛选高表达转基因品系。用无创血压仪测量血压,利用超声影像分析技术和病理学观察转基因小鼠心脏结构与功能改变。结果建立了在心脏、肾脏和大血管壁高表达KLK1基因的转基因小鼠。在正常情况下,与同窝转基因阴性小鼠相比,转基因小鼠心脏结构和功能无显著变化。主动脉缩窄术后1个月,由于压力负荷的存在,同窝阴性小鼠左心室壁厚病理性肥厚,而转基因表达的KLK1可明显地抑制左心室壁肥厚的进程;主动脉缩窄术后2个月,同窝阴性小鼠心脏进入到病理性扩张阶段,KLK1也表现出对心肌病理性扩张的抑制,同时,组织学染色显示KLK1转基因小鼠心肌肥厚与纤维化程度减弱。结论转基因表达KLK1可抵抗压力负荷引起的心室重构。 | 鲍丹 吕丹 董伟 陈炜 路迎冬 张连峰 | 2013 | 中国分子心脏病学杂志2013，13，3： | 4 |
| 17 | 心脏组织特异性表达Neuregulin-2转基因小鼠的建立及心脏功能分析显示文摘目的神经调节蛋白2(neuregulin-2,NRG2)可促进神经系统发育,基因缺失表现早期生长延迟,NRG2在心脏中也有表达,但其在心脏发育尤其是病理刺激时对心脏结构及功能的影响尚未见报道。本文目的是建立心脏组织特异性表达NRG2转基因小鼠,分析其在正常及压力负荷刺激时对心脏结构及功能的影响。方法将人NRG2基因插入到心脏特异性启动子α-MHC下游,构建转基因表达载体,显微注射法建立NRG2转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠基因型,western blot鉴定NRG2蛋白在心脏中的表达并筛选高表达的转基因品系,主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)制备压力负荷诱导的心肌肥厚小鼠模型。利用超声影像分析和病理学观察小鼠心脏结构和功能改变。结果建立了心脏组织特异性高表达NRG2转基因小鼠品系。与同窝阴性转基因小鼠相比,转基因小鼠左心室舒张末期后壁厚度(LVPWD)明显增加,3月龄时可达15.6%(P<0.05),经压力负荷刺激后,NRG2转基因手术小鼠心室壁增厚程度显著下降,心室腔增大,同时心肌排列紊乱程度和纤维化程度明显比NTG手术小鼠严重。结论在压力负荷下,转基因表达NRG2缩短了肥厚过程,同时加速了心衰进程。 | 路迎冬 鲍丹 刘宁 张旭 马元武 吕丹 张连峰 | 2014 | 中国比较医学杂志2014，24，3： | 1 |
| 18 | 芪术颗粒对肝纤维化大鼠肝窦内皮细胞αvβ3-ILK/AKT信号通路的影响显示文摘目的:探讨芪术颗粒对CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型肝窦内皮细胞(Liver sinus endothelial cells,LSECs)中整合素αvβ3-整合素连接激酶(Integrin-linked protein kinase,ILK)/蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)信号通路的影响。方法:腹腔注射10%CCl4橄榄油溶液建立大鼠肝纤维化模型,原代分离肝纤维化大鼠及正常大鼠LSECs。70只雄性Wistar大鼠随机分为6组,芪术颗粒低、中、高剂量组,分别给予芪术颗粒0.5倍、1倍、2倍剂量灌胃,阳性药组给予复方鳖甲软肝片灌胃,正常组及模型组给予三蒸水灌胃,每天分别灌胃2次,连续灌胃5次。制备含药血清及正常血清。将制备的正常血清加入到正常组大鼠分离出的LSECs,其余组将对应的血清加入肝纤维化大鼠分离出的LSECs,常规培养48 h,Western blot检测LSECs中整合素αvβ3-ILK/AKT信号通路的变化情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠LSECs中αvβ3、磷酸化ILK/ILK、磷酸化AKT/AKT蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,阳性药组及芪术颗粒各剂量组大鼠LSECs中整合素αvβ3表达均降低(P<0.05,P<0.01),随芪术颗粒剂量的增大,αvβ3表达逐渐降低;磷酸化ILK/ILK、磷酸化AKT/AKT蛋白的表达均减少(P<0.01),尤以芪术颗粒高剂量组降低最明显。与阳性药组比较,芪术颗粒高剂量组LSECs整合素αvβ3、磷酸化ILK、磷酸化AKT蛋白表达均降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:芪术颗粒可通过抑制肝纤维化大鼠LSECs整合素αvβ3-ILK/AKT信号通路发挥其抗肝纤维化作用。 | 张荣 刘绍能 马继征 丁佳媛 刘慧敏 张玲 路迎冬 | 2019 | 新中医2019，51，9： | 1 |
| 19 | 芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠肝窦微血管新生的影响及其机制研究显示文摘目的观察芪术颗粒对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠模型肝窦微血管新生的影响及其机制研究。方法将24只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、复方鳖甲软肝片组和芪术颗粒组,除正常对照组外其余各组腹腔注射CCl4建立大鼠肝纤维化模型。分别干预治疗4周后处死大鼠,取肝脏组织,免疫组化方法染色,检测血小板内皮细胞粘附分子(CD31)、高度糖基化的i型跨膜糖蛋白(CD34)的表达,并进行图像分析;另以CD31、CD34为对象进行微血管密度分析;Western Blot法检测毛细血管内皮表达Ⅷ因子相关抗原(vWF)、陷窝蛋白(Caveolin-1)的蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型对照组的新生微血管密度(MVD)明显增多,肝窦内皮细胞(LSEC)中CD31、CD34、vWF、Caveolin-1表达增强(P<0.01);与模型对照组比较,芪术颗粒组中的MVD值及LSEC中CD31、CD34、vWF、Caveolin-1蛋白表达量均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论芪术颗粒可降低肝纤维化中肝窦微血管密度,减少肝窦微血管增生,防止肝窦毛细血管化,其机制可能与其下调LSEC中CD31、CD34、vWF、Caveolin-1表达有关。 | 张荣 刘绍能 周海艳 马继征 丁佳媛 刘慧敏 张玲 路迎冬 | 2019 | 中药新药与临床药理2019，30，6： | 5 |
| 20 | 芪术颗粒对肝窦内皮细胞的影响及机制研究显示文摘目的 探讨芪术颗粒含药血清对四氯化碳(CCl)诱导的肝纤维化模型大鼠肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)失窗孔化及整合素αVβ3(integrin αVβ3,ITGαVβ3)-黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)-大鼠肉瘤(rat sarcoma,Ras)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)信号通路的影响与机制。方法 70只雄性Wistar大鼠,先取50只大鼠分为正常对照组、模型组及芪术颗粒高、中、低剂量组,每组10只,分别给予相应处理,制备含药血清和正常对照组血清。另20只雄性Wistar大鼠用于制备肝窦内皮细胞,其中14只大鼠采用CCl腹腔注射建立肝纤维化模型4周后,采用Masson与HE染色观察肝纤维化程度。另6只大鼠作为正常对照。分离LSECs,将LSECs分为阳性对照组、模型组、芪术低剂量组、芪术中剂量组、芪术高剂量组,其中模型组加入正常大鼠血清,其余组分别加入相应含药血清,常规培养48小时,进行相关指标检测。流式细胞仪检测大鼠肝窦内皮细胞中的血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)阳性细胞比例和肝窦内皮细胞1抗体(hepatic sinusoidal endothelial cells antibody,SE-1)阳性细胞比例;扫描电镜观察肝窦内皮细胞窗口情况;Western Blot法检测LSECs中CD31、SE-1、Ras、ITGαVβ3、FAK、MAPK、磷酸化黏着斑激酶(phosphorylation focal adhesion kinase,p-FAK)及磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylation mitogen-activated protein kinases,p-MAPK)蛋白表达情况。结果 (1)大鼠CCl腹腔注射造模后纤维增生显著,肝纤维化LSECs组的CD31阳性细胞比例和SE-1阳性细胞比例均显著升高。(2)模型组窗孔数少而稀疏,芪术颗粒干预后,扫描电镜观察LSECs窗孔数有所恢复,尤以芪术高剂量组明显。(3)与模型组比较,芪术各剂量组的SE-1、CD31、αVβ3表达量明显降低(P<0.05),其中芪术各剂量组的SE-1、CD31、αVβ3表达量随剂量的升高而降低,表现为一定的剂量依赖关系。与正常对照组相比,模型组LSECs中整合素αⅤβ3、p-FAK和p-MAPK蛋白的表达增加(P<0.05)。(4)经芪术颗粒含药血清治疗后,CCl诱导的肝纤维化大鼠LSECs整合素αⅤβ3、FAK、MAPK、p-FAK和p-MAPK蛋白表达降低(P<0.05)。结论 芪术颗粒含药血清可通过减轻CCl诱导的肝纤维化大鼠LSECc失窗孔化、改变LSECs表型,减少毛细血管的增值,从而发挥抗肝纤维化的作用,其机制可能与调控整合素αVβ 3-FAK-Ras/MAPK信号通路有关。 | 姜心航 张荣 刘绍能 马继征 丁佳媛 刘慧敏 张玲 路迎冬 | 2022 | 环球中医药2022，15，8： | 0 |
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