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| 1 | NLRP3炎症小体在抑郁症中的作用及中药干预研究进展显示文摘抑郁症是一种以情绪低落和兴趣缺乏为特征的高发病率精神疾病,严重影响患者及其家庭的生活质量。抑郁症发病的免疫炎症假说为近年来研究热点,其中NLRP3炎症小体作为一种固有免疫中的关键蛋白质复合物,与多种疾病密切相关。研究发现NLRP3炎症小体与抑郁症的关联体现在神经炎症、能量代谢、氧化应激、神经内分泌及肠道菌群等方面,中药则可直接或间接干预NLRP3相关通路以减轻神经炎症、抑制氧化应激、促进神经发生等方式治疗抑郁症。通过分析相关文献报道,归纳、总结了NLRP3炎症小体在抑郁症中的作用及中药干预作用的研究进展,旨在为抑郁症的治疗及抗抑郁新药的研发提供一定科学借鉴。 | 曾九僧 纪雅菲 方洋 胡靖文 刘蓉 曾南 | 2021 | 中草药2021，52，11： | 13 |
| 2 | 基于线粒体功能紊乱药物干预抑郁症的研究进展显示文摘抑郁症是一种影响广泛的精神类疾病,随着社会压力的增加,其发病率逐年升高。越来越多的研究表明,抑郁症的发病与线粒体功能紊乱存在密切联系。线粒体氧化应激、能量障碍、线粒体DNA异常和线粒体缺陷介导的线粒体功能紊乱参与了抑郁症的发生发展。研究表明,经典抗抑郁药物、新型抗抑郁药物或非药物治疗方式能通过干预上述线粒体功能紊乱,发挥改善抑郁症状的作用。因此,本文就线粒体功能紊乱与抑郁症的联系,以及药物对线粒体功能的干预作用的研究进展进行综述,以期为抑郁症的病理机制及新的治疗药物和手段的研究提供借鉴。 | 罗杰 纪雅菲 方洋 曾九僧 刘蓉 曾南 | 2020 | 中国药理学与毒理学杂志2020，34，2： | 6 |
| 3 | 大学生头发中金属元素含量测定及分析显示文摘目的:了解大学生生活习惯对体内金属元素的影响。方法:利用原子吸收分光光度法(火焰法和石墨炉法)对大学生头发中Ca、Mg、Mn、Fe、Zn、Cu、Pb、Cd、Cr元素含量进行检测。结果:通过各对照组间相应元素含量对比发现,女生发样中有益元素含量高于男生;烫染发样中Cu、Pb、Cr三种重金属元素含量高;运动量大者Zn含量低,Fe、Ca、Cu、Mn含量高。 | 刘云 纪雅菲 何雪玲 武彤 荣蓉 | 2018 | 微量元素与健康研究2018，35，3： | 2 |
| 4 | 基于网络药理学探索荆芥-防风药对抗过敏作用的研究显示文摘目的:采用网络药理学方法探索荆芥-防风药对抗过敏作用机制,并辅助体外细胞实验对相关靶点进行初步验证。方法:运用Cytoscape3.7.2软件,通过TCMSP、TTD、OMIM、Genecards和Uniprot数据库构建荆芥-防风药对活性成分-靶点交互网络;采用String数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络,运用DAVID在线数据库对交集靶点进行基因GO功能分析和KEGG通路富集分析。以抗-DNP-IgE致敏RBL-2H3细胞模型为载体,观察荆芥-防风药对乙酸乙酯萃取部位及分离物C、D对致敏细胞PI3K/AKT信号通路中相关蛋白表达量的影响。结果:共筛选出荆芥-防风药对潜在活性成分27个及相应靶点209个,过敏性疾病相关靶点2552个,交集靶点81个。GO富集分析结果显示,81个靶点主要涉及DNA模板转录、细胞增殖调控、细胞因子活性、酶结合等多种生物学过程。KEGG通路富集分析结果显示,PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路等经典通路与过敏性疾病调控密切相关。细胞实验结果表明,荆防药对乙酸乙酯部位及其分离物C、D联用PI3K/AKT信号通路激活剂IGF-1,可下调致敏细胞内p-AKT蛋白表达量,而该通路抑制剂Wort则加强药物对PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达的抑制作用。结论:荆芥-防风药对中槲皮素、木犀草素、汉黄芩素、β-谷甾醇、豆甾醇等活性成分可能是通过作用于AKT1、TNF、JUN、IL-4等81个靶点,及PI3K/AKT、MAPK、Toll样受体等主要信号通路来发挥抗过敏作用,且抑制PI3K/AKT信号通路的激活并展现了荆芥-防风药对抗过敏作用多成分-多靶点-多通路的作用特点。 | 刘淇 纪雅菲 周洪莉 吕红君 袁岸 方洋 曾南 | 2020 | 中药药理与临床2020，36，5： | 20 |
| 5 | 逍遥散正丁醇部位基于IGF-1Rβ/PI3K/Akt信号通路的抗抑郁作用显示文摘目的:观察逍遥散正丁醇部位对慢性不可预知应激(CUMS)模型小鼠抑郁样行为的干预作用,及其作用发挥与调控类胰岛素生长因子-1受体β(IGF-1Rβ)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的关系。方法:首先基于小鼠行为绝望模型初步获得逍遥散正丁醇部位发挥抗抑郁作用的有效剂量。再将雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组、逍遥散组、逍遥散正丁醇部位20,40 g·kg^(-1)组,采用CUMS法建立抑郁症模型小鼠研究其抗抑郁作用及机制,以糖水偏好实验检测造模效果。模型成功后,各给药组连续灌胃小鼠5周,正常组与模型组给予等体积溶媒。第5周末,开展小鼠糖水偏好实验、悬尾实验及新奇环境抑制进食实验;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠血清、海马区类胰岛素生长因子-1(IGF-1)含量,甲苯胺蓝染色法检测海马CA3区神经元尼氏小体平均光密度,免疫荧光法标记海马齿状回(DG)5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)和双肾上腺皮质激素(DCX)阳性表达神经元,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马区IGF-1Rβ,PI3K,磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K),Akt,磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3),剪切后的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved Caspase-3)蛋白表达水平。结果:小鼠强迫游泳和悬尾实验结果表明,逍遥散正丁醇部位生药量9.1,40 g·kg^(-1)均能明显缩短小鼠不动时间(P<0.05,P<0.01),表明其在9.1~40 g·kg^(-1)剂量之间具有有效性。CUMS模型中,与模型组比较,逍遥散正丁醇部位(生药量20,40 g·kg^(-1))能明显提高小鼠糖水偏好率(P<0.05,P<0.01),缩短悬尾不动时间(P<0.01)及新奇环境摄食潜伏期(P<0.01);并逆转模型小鼠血清、海马区下调的IGF-1含量(P<0.01),增加小鼠海马CA3区神经元尼氏小体数目(P<0.01),促进海马DG区Brdu和DCX表达(P<0.05,P<0.01),下调模型小鼠海马IGF-1Rβ(P<0.05,P<0.01),p-PI3K/PI3K(P<0.05,P<0.01),p-Akt/Akt(P<0.05),cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白表达水平。结论:逍遥散正丁醇部位具有与逍遥散全方相当的抗抑郁作用,可改善CUSM模型小鼠的抑郁样行为,诱导模型小鼠海马CA3区神经元合成尼氏小体,增加DG区神经元增殖、分化,促进神经发生;其作用发挥可能与抑制过度激活的IGF-1Rβ/PI3K/Akt通路、减少神经元凋亡有关。 | 纪雅菲 芮翊馨 方洋 曾九僧 胡靖文 刘蓉 曾南 | 2021 | 中国实验方剂学杂志2021，27，14： | 13 |
| 6 | 康复新液联合埃索美拉唑治疗幽门螺杆菌阴性的反流性咽喉炎显示文摘目的评价康复新液联合埃索美拉唑治疗幽门螺杆菌(Hp)阴性的反流性咽喉炎的疗效。方法选取2016年6月~2018年1月在我科门诊经反流症状指数量表(RSI)和反流体征评分量表(RFS)评分诊断为反流性咽喉炎且Hp阴性患者78例。入选患者随机分为治疗组和对照组,治疗组予口服埃索美拉唑肠溶片40 mg/d,结合康复新液含漱后吞咽3次/日。对照组予口服埃索美拉唑肠溶片40 mg/d,结合生理盐水含漱后吞咽3次/日。持续用药8周为1个疗程,分别于疗程过半和疗程结束进行疗效观察。结果治疗组和对照组分别入组37例和35例患者,2组患者的性别、年龄、病程、治疗前RSI及RFS评分差异无统计学意义(P>0.05)。疗程过半,治疗组总有效率为45.9%,对照组总有效率为20%,2组差异具有统计学意义(P<0.05);疗程结束,治疗组总有效率为81.1%,高于对照组的54.3%,差异具有统计学意义(P<0.05);2组疗程结束时总有效率皆高于各自疗程过半时,差异具有统计学意义(P值均<0.05)。结论康复新液联合埃索美拉唑治疗Hp阴性的反流性咽喉炎疗效优于埃索美拉唑单药应用,足疗程用药疗效好于短期应用。 | 张雅菲 纪洋洋 胡伟琦 顾淋澜 施奕 许伟民 | 2019 | 中国眼耳鼻喉科杂志2019，19，5： | 11 |
| 7 | 十神汤治疗新型冠状病毒肺炎机制的网络药理学探讨显示文摘目的:基于网络药理学探寻十神汤治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的活性成分、关键靶点和作用机制,为该方的临床应用提供参考。方法:采用TCMSP数据库检索十神汤中葛根、升麻、陈皮、甘草、川芎、紫苏叶、白芷、麻黄、赤芍、香附的化学成分和作用靶点,并通过UniProt数据库查询靶点对应的基因;采用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,通过度值(Degree)筛选关键靶点、通过DisGeNET数据库对关键靶点所属的类型进行归属;运用Cytoscape 3.7.2软件构建、分析网络;使用DAVID数据库对十神汤治疗COVID-19关键靶点进行基因本体(GO)富集分析和KEGG通路富集分析,以探究其作用机制。结果:十神汤中的中药大多归肺、脾经,共有活性化合物213个,其265个靶点中有73个靶点是与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的受体血管紧张素转化酶2 (ACE2)在结肠中呈现共表达;关键靶点涉及CASP3、MAPK3、EGF、CTNNB1、CASP8、BCL2L1等;GO分析得到GO条目136个(P<0.05),其中生物过程(BP)条目91个,细胞成分(CC)条目21个,分子功能(MF)条目24个;KEGG通路富集筛选得到61条信号通路(P<0.05),主要涉及细胞凋亡、MAPK、Ras信号通路等。结论:十神汤可能以多成分、多靶点形式调控与ACE2共表达的蛋白以及细胞凋亡、MAPK、Ras信号通路,发挥抑制COVID-19患者炎症反应、缓解肺损伤的作用,从而达到治疗COVID-19的目的。 | 吕红君 杨清鑫 纪雅菲 方洋 袁岸 刘淇 曾南 | 2020 | 中药药理与临床2020，36，2： | 6 |
| 8 | 基于网络药理学和分子对接探讨荆防药对正丁醇部位分离物A的抗氧化作用机制显示文摘目的:应用网络药理学方法和分子对接技术研究荆芥防风药对正丁醇部位分离物A(JFNEA)抗氧化的主要活性成分、关键靶点及作用机制,并采用体外细胞实验对相关靶点进行初步验证。方法:采用质谱分析鉴定荆防药对正丁醇部位分离物A的有效成分,通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选活性成分,获得主要成分对应靶点;使用Uniprot数据库得到化合物对应关键靶点的基因;通过GeneCards数据库获得氧化应激对应靶点;运用Cytoscape 3.7.2软件构建、分析网络;采用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,通过度值(Degree)筛选关键靶点;使用DAVID数据库对荆防药对正丁醇部位分离物A抗氧化关键靶点进行基因本体(GO)富集分析和KEGG通路富集分析,以探究其作用机制。最后采用Discovery Studio(DS)软件进行分子对接,将药物活性成分与靶基因进行结合活性的双重验证。以脂多糖致RAW264.7细胞氧化应激模型为载体,观察荆防药对正丁醇部位分离物A对模型细胞PI3K/AKT/NRF2信号通路中相关蛋白表达量的影响。结果:荆防药对正丁醇部位分离物A中共有11个活性化合物,主要是黄酮类、多酚类、萜类化合物,将其主要活性成分调控的靶点与氧化应激靶点取交集,得到160个关键靶点;关键靶点涉及AKT1、TP53、INS、MAPK3、IL-6、CASP3、VEGFA、JUN、MAPK1、TNF、EGFR、STAT3等,GO分析得到GO条目129个(P<0.05),其中生物过程(BP)条目89个,细胞成分(CC)条目14个,分子功能(MF)条目26个;KEGG通路富集筛选得到81条信号通路(P<0.05),主要涉及PI3K-AKT信号通路。分子对接结果验证了橙皮素、尿苷、橙皮苷、木犀草素、3-O-阿魏酰奎尼酸、原儿茶酸、芫花素是重要成分,对MAPK1、IL-6、TNF、VEGFA、AKT1作用明显。细胞实验发现,与模型对照组比较,荆防药对正丁醇部位分离物A预处理能明显下调p-AKT、p-PI3K、KEAP1蛋白表达水平,上调NRF2、SOD1蛋白表达水平,表现出显著抗氧化作用。结论:荆防药对正丁醇部位分离物A可能通过调控与氧化应激相关蛋白以及PI3K-AKT信号通路来发挥抗氧化作用,其中橙皮素、尿苷、橙皮苷、木犀草素、3-O-阿魏酰奎尼酸、原儿茶酸、芫花素可能是重要成分,揭示了该分离物A抗氧化作用的有效成分及潜在靶点。 | 曹海娟 方洋 饶志粒 纪雅菲 刘淇 曾九僧 曾南 | 2021 | 中药药理与临床2021，37，2： | 3 |
| 9 | 基于行为绝望模型柴当薄组抗抑郁有效部位筛选研究显示文摘目的:观察柴当薄组(CDB)各极性溶剂提取部位对行为绝望模型小鼠的影响,获得其抗抑郁效应良好的提取部位,并开展该部位小鼠急性毒性试验以初步确定其安全性。方法:采用极性梯度萃取法分别获得CDB水煎液与醇提物的石油醚部位、乙酸乙酯部位及正丁醇部位,合计6个CDB提取部位,以21.9g·kg^(-1)连续灌胃给药14d,采用小鼠悬尾试验(TST)和小鼠强迫游泳试验(FST)观察6个CDB提取部位对小鼠不动时间的影响,筛选出CDB抗抑郁有效部位。其次,开展CDB醇提石油醚部位的小鼠半数致死量(LD_(50))及醇提乙酸乙酯部位小鼠最大耐受量(MTD)测定。结果:21.9g·kg^(-1)的CDB醇提石油醚部位及醇提乙酸乙酯部位均能显著缩短TST及FST中的不动时间,且不影响小鼠自主活动;而CDB水煎液的3个极性提取部位及醇提物的正丁醇部位作用不明显。CDB醇提石油醚部位小鼠灌胃给药的LD_(50)为851.4 g·kg^(-1),约临床日用剂量的1554倍;醇提乙酸乙酯部位小鼠灌胃的MTD为394.2g·kg^(-1),约临床日用剂量的720倍。结论:CDB醇提石油醚部位和醇提乙酸乙酯部位是其发挥抗抑郁作用的主要有效部位,且两提取部位安全性较高。 | 曾九僧 陈力 胡靖文 纪雅菲 方洋 刘蓉 曾南 | 2022 | 中药与临床2022，13，6： | 0 |
| 10 | 八年制医学生临床实习前临床技能培训的探索和实践显示文摘八年制医学教育是我国今后的发展方向。熟练的专业实践技能和解决临床医学实际问题的能力是其重要基础。目前,八年制医学生的临床教学课程设置不合理,临床技能教学内容少,方式单一,教师队伍需要提高等问题,严重影响了医学生临床教学效果。因此要加强临床技能教学。通过完善八年制医学生的课程设置,提高教师的教学水平,积极探索新型教学模式,构建功能完善的临床技能培训平台,开展形式多样的临床技能培训方式,可提高八年制医学生的临床技能和实践能力。为培养高素质临床医生奠定坚实基础。 | 纪广玉 徐正梅 马兵 杨潜 崔雅菲 栗景峰 龚海峰 陈晰辉 景在平 | 2011 | 西北医学教育2011，19，3： | 21 |
| 11 | 慢性轻度不可预知应激对小鼠肠道菌群结构的影响显示文摘目的运用Illumina测序技术,初步研究不可预知慢性应激模型小鼠肠道菌群结构的变化。方法将24只♂C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,对照组正常喂养;模型组给予慢性轻度不可预见性压力结合孤养,建立抑郁模型。造模5周后,分别进行糖水偏好测试(SPT)、强迫游泳测试(FST)、悬尾测试(TST)、高架十字迷宫测试(EPMT)。采用LC-MS/MS法测定小鼠海马区神经递质变化;采用Illumina高通量测序分析小鼠粪便微生物。结果模型组小鼠TST、FST不动时间增加,EPMT开放臂时间、糖水偏好率降低;海马5-HT、DA、NE明显降低,Glu升高; Chao、Ace、Shannon指数均明显降低,Simpson指数升高, Lachnospiraceae、Prevotellaceae、Peptococcaceae、Clostridiaceae、Corynebacteriaceae微生物群落比例明显降低,而Verrucomicrobiaceae、Alcaligenaceae微生物群落比例升高;PCA图表明,两组微生物群落结构差异性较大。模型组Verrucomicrobiaceae、Alcaligenaceae、Corynebacteriaceae丰度上升; Deferribacteraceae、Clostridiaceae、Bacteroidaceae、Prevotellaceae、Lachnospiraceae丰度下降。结论不可预知慢性应激小鼠肠道菌群结构发生明显改变,多样性、丰度明显下降,表明抑郁和肠道菌群改变密切相关。 | 郑方 朱晗 周瑾 纪雅菲 张蓓蓓 黄菲 吴晓俊 | 2018 | 中国药理学通报2018，34，11： | 12 |
| 12 | 逍遥散对LPS所致大鼠神经损伤的保护作用机制显示文摘目的:探讨逍遥散对脂多糖(LPS)所致大鼠神经损伤的保护作用,探讨其机制。方法:56只SD大鼠随机分为空白组,假手术组,模型组,阿米替林组(10 mg·kg-1),氟西汀组(10 mg·kg-1),逍遥散高、低剂量组(30,15 g·kg-1),采用侧脑室注射LPS诱导建立神经损伤大鼠模型,连续预防灌胃给药14 d,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清脑源性神经营养因子(BDNF)和β-神经生长因子(β-NGF)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马和皮层部位BDNF,神经生长因子(NGF),原肌球蛋白受体激酶B(Trk B),原肌球蛋白受体激酶A(Trk A),c AMP反应元件结合蛋白(CREB),突触后密度蛋白95(PSD95),突触小泡蛋白(SYP) mRNA或蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清BDNF,β-NGF含量显著下降(P <0. 01),皮层、海马BDNF,NGF,Trk B,Trk A,CREB mRNA明显下调(P <0. 05,P <0. 01),BDNF,Trk B,CREB,磷酸化c AMP反应元件结合蛋白(p-CREB),PSD95,SYP蛋白表达水平明显下调(P<0. 05,P <0. 01);与模型组比较,逍遥散高、低剂量组大鼠血清BDNF,β-NGF含量明显升高(P <0. 05,P <0. 01),皮层、海马BDNF,NGF,Trk B,Trk A,CREB mRNA表达水平明显上调(P <0. 05,P <0. 01),BDNF,Trk B,CREB,p-CREB,PSD95,SYP蛋白表达水平明显上调(P <0. 05,P <0. 01)。结论:逍遥散对侧脑室注射LPS诱导的大鼠神经损伤有一定保护作用,作用发挥与活化BDNF/NGF-TrkB/Trk A-CREB通路及上调突触蛋白表达有关。 | 石博宇 刘蓉 饶志粒 刘小波 罗杰 纪雅菲 刘淇 曾南 | 2019 | 中国实验方剂学杂志2019，0，5： | 6 |
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