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| 1 | CSCO胆道系统肿瘤诊断治疗专家共识(2019年版)显示文摘胆道系统肿瘤(biliary tract carcinoma,BTC)主要包括胆囊癌(gallbladder cancers,GBC)和胆管癌(cholangiocarcinomas,CC),约占所有消化系肿瘤的3%[1],绝大多数为腺癌,侵袭性强,预后极差,5年存活率<5%。BTC全球发病率呈现上升趋势,其中亚洲国家最为常见。BTC的诊疗明显有别于肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),但是目前多数指南或共识将其并入HCC一起阐述,国内尚无广泛接受的BTC共识。为了提高对BTC的认识,规范诊疗和研究,经CSCO胆道肿瘤专家委员会充分酝酿讨论,最终形成本共识,以供临床医生参考。 | 无 梁后杰 秦叔逵 沈锋 毕锋 钦伦秀 戴广海 李恩孝 刘秀峰 顾艳宏 殷保兵 方维佳 郑怡 马虹 邱文生 郭婧 陆明 彭永海 周军 谢赣丰 | 2019 | 临床肿瘤学杂志2019，24，9： | 97 |
| 2 | 贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶类化疗方案治疗晚期转移性结直肠癌的前瞻性、非干预性、全国多中心临床研究(REACT)显示文摘背景和目的 在欧美国家,贝伐珠单抗联合化疗业已成为治疗晚期转移性结直肠癌(m CRC)的标准方案。在我国,贝伐珠单抗的注册临床研究亦显示贝伐珠单抗联合化疗可以提高m CRC客观缓解率和显著改善生存预后。但是,缺乏贝伐珠单抗联合化疗治疗国人m CRC的大样本资料,特别是安全性数据。为此,我们开展了上市后临床研究——REACT研究(REal world study of Avastin in Colorec Tal cancer;注册号:NCT 01319877),系统观察和评价真实世界(real world)中贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗方案治疗国人m CRC的安全性和有效性。方法 本研究为一项前瞻性、非干预性、全国多中心的上市后临床研究。根据预设的入排标准,纳入m CRC一线或二线治疗患者,采用贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的常规化疗方案进行治疗。主要终点指标是评估治疗的安全性,次要终点指标为评估总体缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、KRAS突变状态和贝伐珠单抗用药周期(〈8或≥8周期)对疗效以及生活质量(Qo L)的影响。分别采用RECIST 1.1版和NCI-CTC AE 4.03版评价客观疗效和不良反应。结果 自2011年3月至2013年12月,24家研究中心共纳入606例m CRC,中位年龄56.6岁(22-81岁),ECOG PS 0-1占76.7%;其中,一线患者453例,二线患者153例。贝伐珠单抗中位用药周期为5.0个(3.0-8.0个)周期。安全性方面:有102例患者(16.8%)发生≥3级不良事件(AE);66例(10.9%)发生≥3级可能与贝伐珠单抗有关的AE。特别关注的不良事件(AESI)为高血压(1.8%)、蛋白尿(0.8%)、胃肠穿孔(0.5%)、出血(3.3%)、动脉血栓栓塞(0.3%)、静脉血栓栓塞(1.0%)、肠瘘(0.8%)以及伤口愈合并发症(0.2%)。有效性方面:ORR为18.3%(95%CI:15.3%-21.6%),一线患者和二线患者的ORR分别为21.0%(95%CI:17.3%-25.0%)和10.5%(95%CI:6.1%-16.4%)(P=0.0035);中位无进展生存期(m PFS)为9.1个月(95%CI:8.1-9.8个月);中位总生存期(m OS)为21.9个月(95%CI:17.1-25.7个月)。一线患者与二线患者的m PFS和m OS差异均无统计学意义(m PFS:P=0.6530;m OS:P=0.3695)。按治疗周期划分,应用贝伐珠单抗〈8周期患者的m PFS和m OS分别为7.8个月(95%CI:6.2-8.9个月)和17.6个月(95%CI:14.9-24.8个月);用药≥8周期患者的m PFS和m OS分别为11.6个月(95%CI:10.9-14.4个月)和30.8个月(95%CI:21.3个月-未达)。用药≥8周期患者的生存获益明显优于〈8周期患者(m PFS:P=0.0001;m OS:P=0.001)。按KRAS突变状态划分,KRAS野生型和突变型患者的m PFS分别为9.8个月(95%CI:6.7-12.3个月)和8.6个月(95%CI:6.2-9.9个月),差异无统计学意义(P=0.2784)。KRAS野生型和突变型患者的m OS分别为25.7个月(95%CI:16.9个月-未达)和14.3个月(95%CI:10.3-21.9个月),差异无统计学意义(P=0.1015)。结论 REACT研究结果表明,贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗,用于一线或二线治疗国人m CRC患者的总体安全性良好,临床获益明显;贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶类药物化疗使用时间长(≥8周期)的患者比使用时间短(〈8周期)的患者,具有更佳生存获益。这与欧美国家和中国注册临床研究的情况类似,值得临床上进一步推广应用。 | 秦叔逵 邓艳红 毕锋 刘天舒 刘云鹏 张苏展 徐建明 束永前 徐农 吴昌平 王新 钟海均 冯继锋 何裕隆 杨建伟 无 | 2016 | 临床肿瘤学杂志2016，21，10： | 33 |
| 3 | 高校生物医学实验室安全管理与教育探索显示文摘生物医学实验室安全管理涉及生物安全、化学安全、设备安全等多方面,在安全教育及管理体系上须有针对性地建立规范的管理机制。以四川大学华西医院科研基地为例,从安全意识培养、安全知识教育及安全体制建立等几个方面进行探讨,以建设高效、自律、负责的实验室安全文化为目标,为生物医学实验室的安全管理人员提供参考。 | 唐秋琳 黄强 黄鹏 毕锋 | 2018 | 实验技术与管理2018，35，1： | 32 |
| 4 | 上消化道吻合口狭窄原因及内镜球囊扩张疗效分析显示文摘目的 探讨上消化道吻合口狭窄内镜球囊扩张治疗的近、远期疗效及其影响疗效的因素 ,分析引起吻合口狭窄的原因。方法 应用内镜球囊扩张术治疗食管癌、胃癌切除术引起的吻合口狭窄 1 94例 ,术后用内镜、钡餐造影定期随访并观察梗阻症状、生活质量及生存期等。结果 经内镜下球囊扩张治疗后吻合口狭窄的近期症状缓解率为 96 4 % (1 87/ 1 94 )。治疗后吻合口平均直径由0 4 4cm增加到 2 36cm(P <0 0 0 1 )。该方法的主要并发症为黑便 (2 1 % )和穿孔 (1 0 % )。治疗后随访 0 5、1、2和 3年梗阻症状缓解率依次为 88 1 %、92 7%、91 6 %和 90 1 % ;生存率分别为98 4 %、89 8%、2 5 8%和 2 2 3%。绝大多数患者死于肿瘤复发和转移 (92 6 % ) ,极少数死于反复狭窄 (2 1 % )。该方法的疗效与狭窄部位、狭窄程度、球囊扩张参数有关。吻合口狭窄的发生可能与吻合口部位 (如食管上段、食管 胃吻合口狭窄 )、吻合口留置过小、双合钉使用不当、放射治疗等有关。结论 应用内镜下球囊扩张治疗上消化道吻合口狭窄安全可靠 ,近期和远期均有很高的疗效。 | 张宏博 毕锋 韩英 殷占新 王飚落 吴开春 丁杰 樊代明 | 2004 | 中华消化内镜杂志2004，21，2： | 33 |
| 5 | RhoA在胃癌细胞中的表达及其作用显示文摘目的 探讨RhoA在胃癌细胞系中的表达及其作用。方法 Westernblot方法检测RhoA在多株人消化道肿瘤细胞系中的表达 ;构建RhoA反义核酸真核表达载体 ,脂质体法转染至高表达RhoA的人胃癌细胞系AGS ,MTT比色法观察细胞生长 ,流式细胞仪检测细胞周期分布。结果 10株肿瘤细胞系中RhoA蛋白表达均显著高于永生化正常人肠黏膜细胞系HIEC。转染RhoA反义核酸真核载体后 ,AGS细胞中RhoA蛋白表达降低 ,细胞生长受到抑制 ,细胞周期分析显示聚集在S期的细胞明显增多。结论 RhoA蛋白在消化道肿瘤细胞系中表达明显增高 。 | 刘娜 毕锋 潘阳林 薛妍 张星 时永全 张宇梅 杜静平 樊代明 | 2004 | 中华肿瘤杂志2004，26，1： | 23 |
| 6 | 肿瘤干细胞标志物CD133在胃癌中的表达及其临床意义显示文摘目的:探讨CD133在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测38例手术切除的胃癌原发组织、癌旁正常胃粘膜组织和其中8例肝转移灶组织中CD133 mRNA的表达,免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CD133蛋白的表达情况,分析CD133的表达与临床病理参数的关系。结果:胃癌癌旁、原发、转移组织中CD133 mRNA的灰度相对值分别为0.189±0.149、0.305±0.118和0.359±0.139,癌旁与原发组织之间差异有统计学意义(P<0.01),原发与转移组织之间差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化检测肿瘤组织中CD133蛋白表达,阳性细胞稀少。原发组织CD133 mRNA的表达与肿瘤大小和Ki-67表达相关(P<0.05),与性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移分期、TNM分期、组织分化程度及p53表达均无关(P>0.05)。结论:CD133的表达与胃癌的发生有关,与转移的关系有待进一步研究,可能在胃癌的诊断中起一定的作用。 | 唐毕锋 马立业 翟羽佳 余永伟 张敏峰 刘小康 | 2008 | 临床肿瘤学杂志2008，13，6： | 20 |
| 7 | Rho GTPases对肿瘤血管生成相关分子的作用显示文摘探讨RhoGTPases的 3个主要分子RhoA、Rac1和Cdc4 2对肿瘤血管生成相关分子的作用 .构建负显性RhoA、Rac1和Cdc4 2的真核表达质粒 ,在Lipofectamine2 0 0 0 介导下转染胃癌细胞AGS ,应用ELISA检测细胞培养上清中VEGF的含量 ,应用Western印迹检测肿瘤血管生成相关分子HIF 1α、P5 3和PTEN的表达水平 .成功地构建了负显性RhoA、Rac1和Cdc4 2的真核表达质粒 ,转染胃癌细胞AGS并经G4 18筛选出单克隆 .ELISA表明转染细胞培养上清中VEGF的含量可被明显抑制 ;Western印迹表明 ,负显性RhoGTPases在蛋白水平上可下调HIF 1α表达水平 ,上调P5 3的表达水平 .结果表明 ,Rho家族的 3个主要分子可能通过调节血管生成相关分子的表达来促进肿瘤血管生成 . | 薛妍 毕锋 刘娜 潘阳林 时永全 张学庸 | 2004 | 中国生物化学与分子生物学报2004，20，5： | 18 |
| 8 | Rac亚家族在胃肠道肿瘤细胞系中的表达及活性显示文摘目的 观察Rac亚家族成员在胃肠道肿瘤细胞发生、发展中的作用。方法 利用半定量RT PCR方法检测 12种胃肠道肿瘤细胞系中Rac1、Rac2、Rac3mRNA的表达 ;利用配体结合沉淀法检测 5种胃癌细胞系中Rac1的活性。结果 与正常胃黏膜组织和肠上皮细胞系相比 ,大多数胃肠道肿瘤细胞系中均有Rac1、Rac3mRNA表达的增高 ,同时Rac1蛋白的活性在胃癌细胞系中明显升高。结论 Rac亚家族中Rac1、Rac3mRNA的高表达以及Rac1的异常激活可能与胃肠道肿瘤的发生发展相关。 | 潘阳林 毕锋 刘娜 杜静平 蒋海萍 薛妍 樊代明 | 2003 | 中华肿瘤杂志2003，25，5： | 17 |
| 9 | 多模态分子影像技术在肿瘤诊断中的进展显示文摘多模态分子影像技术融合多种影像学检测手段的优势,为肿瘤诊断提供了更加全面而精确的信息,实现在细胞及分子水平对肿瘤进行及时的个性化诊断、动态定量监测等。本文介绍了多模态分子影像技术的基本概念、实现方式,以及近年来多模态分子影像技术在肿瘤诊断中的应用进展,并展望了其发展趋势。 | 李德智 陈宏达 毕锋 王振新 | 2016 | 分析化学2016，44，10： | 16 |
| 10 | 醒脑静注射液在重型颅脑损伤标准大骨瓣开颅术后应用的临床观察显示文摘目的:研究醒脑静注射液在重型颅脑损伤开颅术后治疗中的应用效果。方法:从我院接收重型颅脑损伤患者中抽选100例作为研究病例,按照疗法差异性分成两组,两组均行大骨瓣开颅术,对照组术后给予神经外科常规治疗,治疗组术后给予神经外科常规治疗联合中成药醒脑静治疗,研究比较两组患者术后平均清醒时间。结果:治疗组疾病治疗有效率(60.0%)明显高于对照组(38.0%),差异存在统计学意义(P<0.05);且治疗组术后脑积水、肺部感染等并发症发生率(8.0%)明显低于对照组(28.0%),差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:标准大骨瓣开颅术联合醒脑静注射液在重型颅脑损伤治疗中的应用效果显著,可以提升患者手术治疗有效率,减少并发症。 | 杨磊 毕锋 王军红 王晓亮 董宇为 谢万福 | 2016 | 陕西中医2016，37，8： | 15 |
| 11 | 环介导等温扩增技术的应用和发展显示文摘核酸扩增是生命科学领域的常用研究工具.20世纪80年代出现的聚合酶链反应(PCR)得到了广泛的应用,但该方法需要特殊的仪器、模板的热变性及长时间的温度循环。20世纪90年代出现了几种核酸等温扩增方法:核酸等温扩增法、自序列复制法和链置换扩增法等.它们或者需要精密的仪器,或者在产物检测方面相当繁琐,或者特异性不高等,均限制了其广泛应用。 | 唐毕锋 马立业 曹广文 | 2008 | 实用医学杂志2008，24，22： | 14 |
| 12 | 雷珠单抗玻璃体腔注射联合Ahmed青光眼阀植入及全视网膜光凝治疗新生血管性青光眼显示文摘目的观察雷珠单抗玻璃体腔注射联合Ahmed青光眼阀(AGV)植入及全视网膜光凝(PRP)治疗新生血管性青光眼(NVG)的临床疗效。方法回顾分析我院2016年6月至2017年6月间收治的16例(16只眼)NVG病例的临床资料,所有病例治疗上均先行玻璃体腔雷珠单抗注射,注射后5~7 d行Ahmed青光眼阀植入,术后1周门诊行PRP。观察治疗前后虹膜新生血管改变情况以及眼压变化情况。结果 16例患者虹膜新生血管注射雷珠单抗后全部或部分消退,Ahmed青光眼阀植入均顺利进行,未出现术中前房出血等并发症,术后未出现不可控并发症。随访至术后3个月,所有患者术后眼压较术前均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雷珠单抗玻璃体腔注射联合Ahmed青光眼阀植入及PRP治疗NVG疗效显著。 | 李鑫 陈毕锋 胡庆华 叶应嘉 杨兰 | 2018 | 临床眼科杂志2018，26，3： | 14 |
| 13 | 假性胰腺囊肿的内镜治疗显示文摘目的 观察经十二指肠乳头引流治疗胰腺假性囊肿的疗效以及并发症,探讨新的微创治疗方法。方法 选择胰腺假性囊肿患者8例,均有2次以上外科手术史,再次外科手术难度较大。经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)后,十二指肠乳头、主胰管括约肌切开,行内引流管置入或主胰管探条扩张治疗,囊肿消失后经内镜取出内引流管。结果 ERCP提示,3例囊肿与主胰管相通,1例囊肿压迫造成胆总管下段狭窄梗阻。置入内引流管5例;探条扩张治疗3例。术后1~4个月囊肿完全消失7例;1例囊肿缩小约1/3,临床症状消失,随访6个月囊肿未再缩小,转外科手术治疗。术后2例出现一过性血、尿淀粉酶升高,无严重并发症发生。结论 ERCP及其派生的治疗技术,治疗胰腺假性囊肿有效、安全,可作为胰腺假性囊肿的微创治疗方法。 | 郭学刚 邓勇 孙安华 王飙落 李彩宁 王新 毕锋 丁杰 樊代明 | 2003 | 中华消化内镜杂志2003，20，4： | 13 |
| 14 | 高速公路软土路基施工沉降及稳定性监测显示文摘介绍了软土路基施工中存在的主要问题和路堤施工软土路基观测的目的和内容,总结了路基沉降的观测方法及具体步骤,并结合高速公路工程实例,说明了软土路基沉降的观测方法在实际工程中的应用。 | 郭浩 毕锋 鲁桓 | 2007 | 筑路机械与施工机械化2007，24，6： | 13 |
| 15 | 胃癌中P53蛋白转录调控活性的分析及其临床意义显示文摘目的探讨P53蛋白转录调控活性在胃癌发生发展中的作用。方法应用双荧光素酶报告基因测试(dual—luciferase reporter assay)检测人类胃癌细胞和正常细胞中p53转录调控活性,并通过逆转录-PCR对细胞中p58全长进行扩增,构建pMD18-T—p53重组质粒测序,检测p53突变对其活性的影响。应用免疫组织化学的方法联合检测P21^WAP1/Cip1,Gadd45α,Mdm2三种蛋白在76例胃癌及癌旁组织中表达水平,通过分析它们与肿瘤的临床病理特征及各个分子之间的相关性来间接反应P53在组织中的转录调控活性。结果双荧光素酶报告基因显示p53转录调控活性在正常细胞中明显高于肿瘤细胞,在p53基因发生突变的细胞系MKN28中P53蛋白转录活性最低。免疫组化结果显示P21^WAP1/Cip1,Gadd45α,Mdm2在癌旁组织中的表达明显高于肿瘤组织(P〈0.05),且随着肿瘤TNM分期的增高有表达降低的趋势(P〈0.05)。P21^WAP1/Cip1,Gadd45α,Mdm2之间的相关性分析结果显示3个分子在胃癌组织和癌旁组织中的表达呈正相关(P〈0.05)。结论P53蛋白转录调控活性的变化在胃癌的发生发展中起着重要的作用,p53突变可以影响其转录调控活性。P21^WAP1/Cip1,Gadd45α,Mdm2联合检测可以作为间接反映P53蛋白转录调控活性的效应分子。 | 朱亚杰 邱萌 周继陶 刘明 刘素蕊 黄娟 毕锋 | 2010 | 中华医学遗传学杂志2010，27，1： | 12 |
| 16 | 替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察显示文摘目的观察替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的近期疗效和毒性反应。方法 2011年5月-12月,将30例晚期结直肠癌患者根据体表面积来确定初始剂量,体表面积<1.25 m2者,替吉奥胶囊40 mg/次,2次/d;体表面积1.25~1.50 m2者,替吉奥胶囊50 mg/次,2次/d;体表面积>1.50 m2者,替吉奥胶囊60 mg/次,2次/d。早饭后和晚饭后分别口服1次,第1~4天服用奥沙利铂注射液130 mg/m2,静脉滴注,第1、21天重复,此为1个月周期。连用2周期后,按美国国立癌症研究所拟定的药物不良反应的分级评价标准3.0版本评价不良反应,按实体瘤治疗疗效评价标准评价疗效。结果 30例患者中,完全缓解1例(3.3%),部分缓解7例(23.3%),稳定12例(40%),进展10例(33.3%),疾病控制率为66.6%。不良反应主要是血液学毒性、胃肠道反应、皮肤色素沉着及外周神经毒性;1例Ⅳ度骨髓抑制,3例3度贫血,2例3度腹泻,2例3度皮肤色素沉着,2例3度恶心、呕吐,其余且均在Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制。结论替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案治疗晚期结直肠癌可获得较高的疾病控制率,不良反应可控。 | 龙皆然 何建萍 朱文彦 刘继彦 易成 罗德云 毕锋 许峰 | 2012 | 华西医学2012，27，5： | 12 |
| 17 | 产业链视角下的西部民族地区文化旅游业可持续发展思考显示文摘基于产业链的视角,通过对西部民族地区文化旅游业吃、住、行、游、购、娱等产业链各环节的现状分析,可以看出,西部民族地区文化旅游业存在国际知名度不高、文化内蕴低、规划水平不高、精品不多等问题。西部民族地区的地方政府应强化对文化旅游业的规划和组织引导,有计划、有步骤好逐步提升购和娱两个薄弱环节,促进旅游业结构升级,培育'头雁'、打造产业价值链微笑曲线,以促进西部民族地区文化旅游业可持续发展。 | 王克岭 毕锋 | 2010 | 思想战线2010，36，5： | 12 |
| 18 | 替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察显示文摘目的探讨替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的近期疗效和毒性反应。方法 2010年1-7月,16例晚期胃癌患者根据体表面积来确定初始剂量,体表面积<1.25m2,替吉奥胶囊40mg/次,2次/d;体表面积1.25~1.5m2,替吉奥胶囊50mg/次,2次/d;体表面积>1.5m2,替吉奥胶囊60mg/次,2次/d,早、晚饭后分别口服1次,连续服用28d,停药14d。奥沙利铂注射液130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500mL避光缓慢静>2h,第1、21天重复,连用2周期。按RECIST1.1标准评价客观疗效和不良反应。结果 16例患者中PR9例(56.3%),SD3例(18.8%),PD4例(25%),总有效率为69.0%。不良反应主要是血液学毒性、胃肠道反应及外周神经毒性,且均在Ⅰ~Ⅱ。结论替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的近期疗效较好,不良反应可以耐受,值得进一步研究应用。 | 何建萍 易成 李秋 毕锋 许峰 | 2010 | 华西医学2010，25，11： | 12 |
| 19 | 缺氧状况下Rho GTPases的表达和活性变化及其与肿瘤血管生成关系的研究显示文摘目的 探讨RhoGTPases在缺氧状态下的表达和活性变化以及与缺氧诱导的肿瘤血管生成的关系。方法 提取胃癌细胞AGS、SGC790 1和肝癌细胞HepG2 的总RNA ,采用半定量RT PCR检测缺氧状况下RhoGTPases家族分子的mRNA表达水平 ;应用Rho蛋白活性检测试验进一步检测其活性 ;Westernblot检测肿瘤血管生成相关分子HIF 1α、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、p5 3和PTEN的表达水平。结果 缺氧状况下 ,多种肿瘤细胞系中Rac1的mRNA表达水平均明显增高 ;Rac1活性迅速升高 ,约 3h达到高峰 ,且其活性与HIF 1α、VEGF呈正相关 ;而与p5 3、PTEN呈负相关。结论 Rho家族蛋白分子Rac1在缺氧诱导下被激活 。 | 薛妍 毕锋 刘文超 潘阳林 韩者艺 刘娜 刘长江 申慧琴 张学庸 | 2004 | 中华肿瘤杂志2004，26，9： | 11 |
| 20 | 阿帕替尼在恶性肿瘤治疗中的临床应用显示文摘阿帕替尼是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,其通过高度选择性地作用于血管内皮细胞生长因子受体-2强效抑制肿瘤血管生成。阿帕替尼还可以阻滞细胞周期和逆转耐药。临床研究表明阿帕替尼对多种恶性肿瘤有效,如胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等,具有较好的客观有效率和生存获益,同时具有良好的安全性和耐受性。 | 黄海 毕锋 | 2019 | 国际肿瘤学杂志2019，46，1： | 11 |
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