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| 1 | 心肌缺血/再灌注中RhoA的调控作用研究进展显示文摘Rho A属于小G蛋白Rho亚家族,在细胞的增殖、迁移、黏附及凋亡等过程中发挥重要的调控作用。国内外近期研究发现,一方面Rho A/ROCK通路可通过影响心肌能量代谢、炎症反应、内质网应激等在心肌缺血/再灌注中造成心肌损伤,另一方面,Rho A的激活对再灌注损伤也具有积极作用。该文对近年来Rho A在心肌缺血/再灌注中的调控作用及机制作一综述,并探讨其作为治疗心肌缺血/再灌注损伤的药物靶点的应用前景,为研发心肌缺血/再灌注损伤治疗药物及其用药策略提供理论依据。 | 林溢煌 方莲花 杜冠华 | 2015 | 中国药理学通报2015，31，10： | 11 |
| 2 | RhoA在心肌缺血/再灌注中的调控作用研究进展显示文摘目的缺血性心脏病是导致心脏病死亡的首要原因之一,心肌缺血/再灌注损伤可导致心肌细胞坏死、凋亡、心律失常和其他心脏功能障碍.RhoA属于小G蛋白Rho亚家族,在细胞的增殖、迁移、粘附及凋亡等过程中发挥重要的调控作用.国内外近期研究发现,一方面RhoA/ROCK通路可通过影响心肌能量代谢、炎症反应、内质网应激等在心肌缺血/再灌注中造成心肌损伤,另一方面,RhoA的激活对再灌注损伤也具有积极作用.目前更多的研究策略是通过抑制RhoA/ROCK通路而治疗心血管疾病,主要研究热点集中在选择性ROCK抑制剂的研究和开发.在不断发现不同的RhoA调控通路的情况下,在心肌缺血/再灌注的不同时期,针对性地、适宜地激活或抑制RhoA及下游信号分子的表达和活性,能够发挥有效的心肌保护作用.同时,研究和开发针对RhoA不同通路不同时期的心肌缺血/再灌注治疗药物,可使药物治疗策略更加丰富,也可期待药物疗效的提高和副作用的降低. | 林溢煌 方莲花 杜冠华 | 2015 | 中国药理学通报2015，31，B11： | 0 |
| 3 | DL0608对D-半乳糖诱导大鼠晶状体损伤的保护作用显示文摘目的探讨活性化合物DL0608对D-半乳糖诱导大鼠晶状体损伤的作用及机制.方法连续4周腹腔注射D-半乳糖5g·kg-1建立糖尿病性白内障大鼠模型,同时灌胃给予DL060830、100mg·kg^-1.测定晶状体组织中GSH、MDA、SOD、AR、SDH及CRYα-B水平.结果与模型组对比,DL0608能够提高大鼠晶状体内GSH活性,减少氧化产物MDA的产生,从而减轻晶状体的氧化损伤,但对SOD活性无明显影响;此外,DL0608能够抑制D-半乳糖诱导的大鼠晶状体AR活性增高及CRYα-B水平增高,但对晶状体SDH无明显影响.结论DL0608对D-半乳糖诱导的糖尿病性白内障晶状体损伤具有一定的改善作用,机制可能与改善晶状体抗氧化活性及抑制AR活性增高及CRYα-B水平增高相关. | 杨欢 程笑 张惠芳 林溢煌 王月华 杜冠华 | 2015 | 中国药理学通报2015，31，B11： | 0 |
| 4 | 丹酚酸A对异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血的保护作用及其机制显示文摘目的丹酚酸A是我国传统中药丹参中提取的主要水溶性成分之一,本研究探讨了丹酚酸A抗异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌缺血的作用及其机制。方法采用皮下注射异丙肾上腺素(isopropranol,ISO)8 mg·kg^(-1)致小鼠心肌缺血模型,从动物死亡率、心电图、心脏指数、血清心肌酶谱以及病理切片评价丹酚酸A对小鼠心肌的保护作用,并从抗氧化、炎症以及细胞凋亡通路探讨其作用机制。结果丹酚酸A能够剂量依赖性地增强心肌缺血小鼠的心脏功能,减少心肌损伤酶的漏出,改善缺血心肌的病理变化,具有明显的心肌保护作用。丹酚酸A能降低心肌炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)的水平,减少ISO损伤引起的心肌细胞凋亡,增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达,降低促凋亡蛋白Bax表达,并上调Akt的磷酸化水平。结论丹酚酸A具有明显的抗心肌缺血作用,其机制可能与稳定机体抗氧化系统,抑制炎症因子生成,以及调节凋亡蛋白表达及PI3K/Akt细胞凋亡信号通路有关。 | 牛子冉 徐晓娜 陈俞材 张惠芳 林溢煌 方莲花 杜冠华 | 2015 | 中国药理学通报2015，31，12： | 30 |
| 5 | 秦皮甲素对D-半乳糖诱导大鼠晶状体损伤的作用显示文摘目的探讨秦皮甲素(esculin,ES)对D-半乳糖诱导大鼠晶状体损伤的作用及其机制。方法采用腹腔注射D-半乳糖建立白内障大鼠模型。雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组(control);D-半乳糖模型组(model);ES 30 mg·kg^(-1)给药组(ES30);ES 100 mg·kg^(-1)给药组(ES100);氨基胍100 mg·kg^(-1)给药组(AG)。给药结束后血糖检测仪检测大鼠空腹血糖;检测血清中糖化血清蛋白(GSP)含量;检测晶状体组织中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量、醛糖还原酶(AR)活性。结果与正常对照组相比,D-半乳糖诱导大鼠血糖显著增高(P<0.01),晶状体组织中MDA含量显著增高(P<0.05)、GSH水平显著降低(P<0.05)、AR活性显著增高(P<0.01)。与D-半乳糖诱导模型组比较,ES 30 mg·kg^(-1)组显著降低血清中GSP水平(P<0.05),显著降低晶状体MDA含量(P<0.05),显著增高晶状体GSH水平(P<0.05),显著降低晶状体AR活性(P<0.05)。结论秦皮甲素对D-半乳糖诱导晶状体损伤具有一定的改善作用,机制可能与其提高晶状体GSH含量、减少MDA产生、抑制AR活性相关。 | 杨欢 程笑 张惠芳 林溢煌 方莲花 王月华 杜冠华 | 2016 | 中国药学杂志2016，51，19： | 6 |
| 6 | 新型Rho激酶抑制剂DL08052的一般药理学研究显示文摘目的:新结构Rho激酶抑制剂DL0805-2是前期发现的抗高血压急症候选药物,实验拟观察DL0805-2对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统的影响。方法:将SD大鼠30只随机分成DL0805-2低、中、高剂量组(3,10和30 mg·kg-1)、法舒地尔(fasudil)对照组和空白对照组,观察DL0805-2对大鼠心血管系统和呼吸系统的影响。将ICR种小鼠30只随机分组同前,按体表面积换算成相应剂量,观察DL0805-2对小鼠中枢神经系统的作用。结果:DL0805-2对心率、心电、心功能、呼吸频率和幅度、自主活动和爬杆能力无明显影响,对血压有一定的降低作用。结论:DL0805-2对中枢神经系统、呼吸系统和心功能均无明显影响,对血压有短暂的降低作用。DL0805-2不良反应较小,值得进一步研究和开发。 | 陈俞材 张惠芳 林溢煌 王丹姝 王蕊 焦晓臻 谢平 方莲花 杜冠华 | 2015 | 中国新药杂志2015，24，18： | 2 |
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