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| 1 | 尖吻蝮蛇血凝酶药效评价及其作用机制显示文摘目的:研究注射用尖吻蝮蛇血凝酶(Haemocoagulase Agkistrodon,HCA,商品名苏灵)的止血效果及其作用机制。方法:通过体内外形成血栓实验,了解药物的凝血效果及其是否激活凝血因子ⅩⅢ;通过HCA对纤维蛋白原的裂解作用探讨其凝血机制。结果:HCA作用下体内外形成血栓的大小与立止血相差不大,差异无统计学意义;蛋白凝胶电泳图显示HCA作用12 h后纤维蛋白原α亚基带消失;高效液相色谱图显示在8.8 min处有明显的峰出现。结论:HCA具有良好的止血效果,且不激活凝血因子ⅩⅢ;HCA能水解纤维蛋白原的α亚基,裂解出A肽片段(FpA),形成纤维蛋白单体(αBβγ),并聚合成纤维蛋白多聚体,发挥止血作用。 | 石光 庞建新 孔焕育 罗超 刘霭明 金宏 曹莹 | 2010 | 中国新药杂志2010，19，18： | 62 |
| 2 | 少腹逐瘀汤活血化瘀及镇痛、抗炎作用的实验研究显示文摘目的:评价少腹逐瘀汤的活血化瘀和镇痛、抗炎作用。方法:采用肾上腺素+冷水浸方法制作大鼠急性血瘀模型,实验分为正常组,模型组,丹参片组,少腹逐瘀汤低、中、高剂量组,通过检测血液流变性变化以及血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平,评价活血化瘀作用;采用小鼠醋酸扭体实验和大鼠棉球肉芽肿实验评价镇痛、抗炎作用。结果:少腹逐瘀汤能显著改善急性血瘀大鼠的的全血黏度和血浆黏度,降低急性血瘀大鼠血浆TXB2水平,升高血浆6-keto-PGF1α水平;并能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数;抑制大鼠棉球肉芽肿的形成。结论:少腹逐瘀汤具有明显的镇痛、抗炎和活血化瘀作用,其活血化瘀作用与调节血浆TXA2/PGI2的平衡有关。 | 丘玉昌 曹莹 孔焕育 贺巍 | 2012 | 中国中医药科技2012，19，6： | 30 |
| 3 | 尖吻蝮蛇血凝酶止血作用的机制显示文摘目的:考察注射用尖吻蝮蛇血凝酶(saculin)止血作用的机制。方法:通过分析saculin对纤维蛋白原、凝血因子XIII(FXIII)、凝血因子X(FX)和凝血酶原的直接作用探讨其止血机制及对血液系统的影响。结果:saculin能水解纤维蛋白原释放A肽(FpA)和少量的B肽(FpB),不激活FXIII、FX和凝血酶原,但其形成的纤维蛋白单体能利用FXIIIa和Ca2+通过共价交联形成多聚体。结论:saculin在出血局部通过水解纤维蛋白原释放出FpA和少量FpB,利用FXIIIa形成稳定的纤维蛋白凝块而止血;而在未损伤的血管内,sa-culin作为单一成分,不会引起血管内栓塞、弥散性血管内凝血等并发症。 | 米鹏程 黄莹 孔焕育 曹莹 金宏 庞建新 | 2013 | 中国新药杂志2013，22，11： | 28 |
| 4 | 高脂饮食+STZ诱导2型糖尿病动物模型的优化和评价显示文摘目的在原有基础上进一步缩短造模时间,优化模型,使模型更加接近于2型糖尿病并且明确模型的适用范围,为抗糖尿病药物的筛选和评价提供一个更好的平台。方法进行三因素三水平的正交实验,考察不同因素间的组合对模型的影响,筛选出最佳的组合。对最佳组合进行模型稳定性和重复性考察:按照正交实验结果,对最佳的组合进行8周以上的观察,以考察其稳定性;用不同批次小鼠进行造模以考察其重复性。对优化后的模型进行药效学评价。结果正交实验筛选出的最佳组合是第三周开始注射streptozotocin(STZ),注射剂量为85mg/kg(注射两次,每次间隔5d),病理切片显示胰岛有一定的破坏但又恰到好处。模型具有很好的重复性和稳定性,造模的成功率在90%以上,血糖水平在注射STZ后稳定上升,注射1周后(第5周)维持稳定并且可以持续到8周以上。模型对药物的评价效果:优化后的模型对二甲双胍和匹格列酮具有很好的评价效果;同时也很好地改善了对促胰岛素分泌类药物如格列美脲的评价功效。结论成功地优化了模型,使得其更加接近于人类2型糖尿病状态,能够更好地用于评价治疗2型糖尿病的常见药物以及新药的筛选。 | 朱文烽 刘晓萍 曹莹 孔焕育 刘霭明 石光 罗超 王广发 庞建新 吴曙光 | 2010 | 中国热带医学2010，10，5： | 14 |
| 5 | 某三甲综合医院2012-2014年糖皮质激素类药物应用情况分析显示文摘目的为了解该院2012-2014年糖皮质激素类药物的使用情况,为促进临床合理用药提供参考。方法对该院2012-2014年糖皮质激素类药物的应用进行回顾性分析。结果糖皮质激素类药物在该院使用广泛,2012-2014年的销售金额分别为172.08万元,217.81万元和257.29万元,呈逐年增长趋势;甲泼尼龙片(国产)的销售金额连续三年高居首位;大部分药品的DDDs连续3年升高。结论该院2012-2014年糖皮质激素类药物的应用情况基本合理,但必须进行有效监控。 | 程小荣 孔焕育 刘锐锋 | 2016 | 海峡药学2016，28，4： | 3 |
| 6 | 五灵肩周丸镇痛抗炎作用和急性毒性研究显示文摘目的:研究五灵肩周丸的镇痛抗炎作用及急性毒性。方法:采用小鼠扭体实验和甲醛致痛模型来观察五灵肩周丸的镇痛作用;抗炎实验采用大鼠棉球肉芽肿实验及小鼠二甲苯致耳廓肿胀模型;采用小鼠单次ig的方法测定其LD50。结果:给予3.8,7.6 g·kg-1的五灵肩周丸能明显减少醋酸所致小鼠的扭体次数(P<0.05),抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀(P<0.01);五灵肩周丸在3.8,11.4 g·kg-1时能明显减轻甲醛致痛实验中小鼠的Ⅰ相疼痛反应(P<0.01),但对甲醛引起的Ⅱ相疼痛反应没有显著影响;剂量为7.6 g·kg-1时对大鼠棉球肉芽肿的形成有明显的抑制作用(P<0.05);急性毒性试验表明,其LD50为148.4 g·kg-1。结论:五灵肩周丸具有明显的镇痛抗炎作用,且具有较高的安全性。 | 刘霭明 孔焕育 石光 罗超 曹莹 谢宝平 庞建新 丘玉昌 | 2011 | 中国实验方剂学杂志2011，17，11： | 2 |
| 7 | 卡托普利单次和多次给药对自发性高血压大鼠模型的作用显示文摘目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)是否同时适用抗高血压药物单次给药的快速评价和连续给药的降压效果评价。方法SHR大鼠分组给药后,用Powlab/16sp测量单次和多次给药后不同时间点SHR大鼠SAP、DAP、BMP和HR的变化。结果卡托普利单次给药1~2 h内对收缩压和舒张压有明显的降压作用(P〈0.05),而连续给药随着给药时间延长给药28 d降压作用更为明显(P〈0.01)。结论自发性高血压大鼠既可用于降压药连续给药的药效学评价,也适用于单次给药的降压药快速筛选。 | 林继红 孔焕育 王卫国 曹莹 顾为望 庞建新 | 2009 | 中国比较医学杂志2009，19，5： | 2 |
| 8 | 单胺氧化酶A基因多态性与急性脑卒中后抑郁及奥氮平疗效的相关性分析显示文摘目的探讨单胺氧化酶A(MAOA)基因多态性与急性脑卒中后抑郁及奥氮平疗效的相关性。方法回顾性选取2020年9月至2022年9月南方医科大学珠江医院收治的172例急性脑卒中患者作为研究对象,根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分将患者分为抑郁组(HAMD评分≥8分,76例)和非抑郁组(HAMD评分<8分,96例),抑郁组患者均接受奥氮平口服治疗。检测所有患者MAOA串联重复序列(MAOA-uVNTR)基因型及等位基因分布,收集一般资料、治疗前HAMD评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和日常生活能力量表(ADL)评分以及抑郁组患者治疗后的各项评分。使用多因素Logistic回归模型分析急性脑卒中后抑郁的影响因素、MAOA基因多态性与影响因素的交互作用及不同基因型与奥氮平疗效的相关性。结果2组家庭年收入、家庭关系、卒中次数、病灶数目、NIHSS评分、ADL评分比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。基因多态性检测结果显示,抑郁组LL型28例(36.8%)、SL型26例(34.2%)、SS型22例(28.9%),非抑郁组LL型16例(16.7%)、SL型42例(43.8%)、SS型38例(39.6%),2组基因型分布比较差异有统计学意义(P=0.033)。多因素Logistic回归分析结果显示,卒中次数、病灶数目、NIHSS评分、ADL评分是急性脑卒中后抑郁的独立影响因素(均P<0.05);将上述因素与MAOA-uVNTR基因代入Logistic回归模型进行交互作用分析,结果显示NIHSS评分与MAOA-uVNTR基因存在交互作用(P<0.05)。奥氮平治疗后,LL型、SL型、SS型患者HAMD、NIHSS评分均低于治疗前,ADL评分高于治疗前,且SL型和SS型患者HAMD、NIHSS评分均低于LL型患者,ADL评分高于LL型患者(均P<0.05);以LL型为参考,奥氮平对SS型的疗效更优(比值比=2.786,95%置信区间:2.432~3.564,P=0.016)。结论MAOA基因多态性与急性脑卒中后抑郁及奥氮平疗效存在相关性。 | 李波兰 孔焕育 贺巍 | 2023 | 中国医药2023，18，8： | 2 |
| 9 | 四种口服降糖药治疗2型糖尿病的药物经济学分析显示文摘目的:研究四种口服降糖药阿卡波糖、二甲双胍、瑞格列奈以及格列齐特在2型糖尿病治疗中的成本、疗效,为临床合理用药提供数据参考。方法:将本院2011年8月~2015年6月收治的272例糖尿病患者随机分为A、B、C、D四组,分别给予阿卡波糖、二甲双胍、瑞格列奈以及格列齐特治疗,并进行成本、疗效对比。结果:空腹状态下降血糖疗效为89.71%、85.29%、77.94%、86.76%,成本疗效比为5.15、0.20、6.11、1.86;餐后2h降血糖疗效为95.59%、76.47%、82.35%、79.41%,治成本疗效比为4.83、0.22、5.78、2.03。结论:从药物经济学角度看,二甲双胍是控制空腹血糖浓度最佳治疗方案,阿卡波糖是控制餐后血糖最佳治疗方法,但费用略高。临床降糖治疗时,应结合患者实际情况,选用合理的治疗方案。 | 程小荣 孔焕育 赵伟国 陈社带 | 2016 | 北方药学2016，13，6： | 2 |
| 10 | 对乙酰氨基酚对小儿术后镇痛效果的Meta分析显示文摘目的评价对乙酰氨基酚对小儿术后镇痛的有效性,为临床提供一定的参考。方法采用循证医学的文献分析评价方法,计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE、Pubmed等外文数据库,以及CNKI数据库、万方数据库、维普数据库等,采用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果纳入研究9项,共783例患者,Meta分析显示,对乙酰氨基酚与丁哌卡因镇痛效果在24 h内没有显著差异,且安全性较好。与曲马多相比[95%CI(-0.87,-0.16),P=0.005],疗效虽不及曲马多,但副作用较少;与布洛芬比较,镇痛效果没有明显差异[95%CI(-0.63,0.39),P=0.65];与羟考酮比较,镇痛效果没有明显差异[95%CI(-0.84,5.04),P=0.16]。结论与几种镇痛药相比,对乙酰氨基酚对小儿术后镇痛效果只比曲马多差,且安全性更好。 | 程小荣 孔焕育 赵伟国 刘锐锋 | 2016 | 今日药学2016，26，6： | 1 |
| 11 | 苏灵局部止血及体外抑制FXa+t-PA诱导纤溶酶原激活作用显示文摘目的探讨苏灵(SL)体外对人血浆凝固时间的影响、局部给药对小鼠剪尾后出血的促凝作用及体外对纤溶系统的影响。方法将磷酸钠缓冲液、SL溶液和人凝血酶溶液与人血浆混合,血凝仪测定其凝固时间;将分别浸有磷酸钠缓冲液(溶媒组)、SL溶液和人凝血酶溶液的纱布敷于小鼠剪尾后的伤口上,计算出血时间和出血量,评价各组的止血效果;采用SDS-PAGE方法检测SL对人纤溶酶原的降解作用,吸光度法测定SL体外对FXa+t-PA诱导的纤溶酶原激活作用的影响。结果 SL和人凝血酶能明显缩短人血浆凝固时间,并能明显缩短小鼠剪尾的止血时间及减少出血量,与溶媒组比较差异有统计学意义(P<0.05);SL对人纤溶酶原没有直接的裂解作用,不激活人纤溶酶原;SL可抑制FXa+t-PA诱导的人纤溶酶原体外激活。结论 SL具有良好的局部止血效果,其部分作用机制可能与抑制FXa激活纤溶系统有关。 | 孔焕育 曹莹 米鹏程 庞建新 | 2014 | 热带医学杂志2014，14，4： | 1 |
| 12 | 三种栓塞模型建立及对P2Y12ADP受体拮抗剂适应性评价显示文摘目的通过普拉格雷对三种动物栓塞模型的作用,探讨所建立的几种栓塞模型是否适用于P2Y12ADP受体拮抗剂药效学评价。方法 120只小鼠随机分成普拉格雷治疗组和阴性对照组,灌胃给药3 d,末次给药后2 h,尾静脉注射胶原和肾上腺素混合物,计算存活率;216只SD大鼠随机分成普拉格雷治疗组和阴性对照组。灌胃给药3 d,末次给药后2 h,于主动脉包裹浸有50%Fe Cl3溶液的滤纸条诱导血栓形成,计算血栓占含血栓的血管湿重百分比。324只SD大鼠随机分成普拉格雷治疗组、阴性对照组和空白组。灌胃给药3 d,末次给药后2 h,麻醉。分离并结扎冠状总动脉,右心室注射月桂酸钠(1 mg/m L)0.2 m L,2 h后,取心脏做病理切片,观察微冠脉血栓形成情况。结果普拉格雷有效提高肺栓塞小鼠存活率,减少Fe Cl3诱导形成血栓的重量,改善月桂酸钠诱导的冠脉血栓形成情况。结论本研究中所建立的几种栓塞模型简单易得,适用于ADP受体拮抗剂类抗栓药效果的评价。 | 孔焕育 程小荣 刘锐锋 | 2015 | 今日药学2015，25，11： | 1 |
| 13 | 高通量端粒酶抑制剂筛选模型融合表达载体的构建及转化显示文摘目的构建含不同结构域的人端粒酶逆转录酶(hTERT)酵母三杂交系统融合蛋白表达载体并转化酵母。方法采用PCR法从pCLXSN-hTERT质粒中提取不同的hTERTcDNA片段,纯化分离定向克隆到pYESTrp3质粒,构建包含不同hTERT蛋白结构域的编码序列的重组质粒,转化大肠杆菌,经PCR、酶切、测序鉴定,将阳性重组质粒转化酵母菌,进行毒性和自激活检验。结果经过测序验证,重组融合蛋白表达载体pYESTrp3-hTERT构建成功,转化酵母无毒性和自激活性。结论成功构建能用于酵母三杂交系统的融合蛋白表达载体,可于酵母三杂交系统筛选端粒酶抑制剂及hTERT和hTR间的相互作用。 | 王卫国 曹莹 张群 张慧敏 刘晓萍 孔焕育 庞建新 吴曙光 | 2009 | 中国现代医学杂志2009，19，13： | 0 |
| 14 | TRAIL在乳腺癌组织中的表达显示文摘目的:研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在乳腺癌组织中的表达。方法:免疫组化法检测TRAIL在乳腺癌组织中的表达。结果:TRAIL在乳腺不典型增生和腺癌中的表达无统计学差异。TRAIL的阳性表达水平与乳腺癌组织的分化程度呈正相关,即分化程度愈高,TRAIL表达水平愈高。TRAIL在不同临床分期乳腺癌组织中的表达无统计学差异,与有无淋巴结转移无统计学差异。结论:本实验从凋亡调节因子方面支持了不典型增生为癌前病变的观点,TRAIL蛋白的表达可能与乳腺癌组织的恶性程度有关,与肿瘤的生物学行为无关。 | 杨雷 孔焕育 曹莹 | 2013 | 现代肿瘤医学2013，21，4： | 0 |
| 15 | 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对骨髓瘤裸鼠的抗瘤作用显示文摘目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对接种骨髓瘤细胞裸鼠的抗瘤作用。方法雄性BALB/C裸小鼠共36只,每只小鼠左侧臀部皮下接种9.25×109.L-1骨髓瘤细胞0.2 mL。随机分6组,每组6只:对照组、腹腔高剂量组、腹腔低剂量组、瘤周高剂量组、瘤周低剂量组和腹腔高剂量预防组。给对照组外的各组小鼠给予重组人可溶性TRAIL样品:对照组不给药;高剂量组每只给药剂量为1.5 mg/kg,低剂量组每只给药剂量为0.5 mg/kg。2周后杀鼠测量瘤重、瘤体,常规HE染色观察肿瘤组织形态,并用流式细胞仪检测不同浓度TRAIL作用骨髓瘤细胞后细胞凋亡率和细胞周期的变化。结果瘤周给药组较腹腔给药组效果好,高剂量组较低剂量组效果好,但腹腔高剂量预防组较腹腔高剂量组疗效未有明显优势。流式细胞仪检测结果显示,细胞凋亡率随TRAIL剂量增加而升高。结论 TRAIL能够诱导骨髓瘤细胞凋亡,抑制移植骨髓瘤小鼠瘤体的生长,其疗效与给药途径、剂量相关。 | 杨雷 孔焕育 曹莹 | 2012 | 广东医学2012，33，9： | 0 |
| 16 | 壮阳药效动物实验评价方法的改进显示文摘目的对壮阳药效评价方法进行优化,以探求更为有效的候选药物筛选方法。方法模型组大鼠均灌胃给予西地那非10 mg/kg,对照组大鼠给予相同容量的生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃给药14 d。每次给药后连续记录2 h内大鼠阴茎勃起、阴部理毛、爬背次数和参与动物数,并计算PEI值。采用改良的壮阳药效评价方法,整个过程采用摄像头观察并在不同时间段给予雌鼠诱导。结果在雌鼠诱导组中,模型组大鼠给药后2 h PEI值较对照组明显升高(P<0.05)。在模型组中,与人为观察组相比,摄像头观察组大鼠给药后2 h PEI值明显升高(P<0.05);与非雌鼠诱导组相比,雌鼠诱导组大鼠给药后2 h PEI值明显升高(P<0.05);与持续诱导组相比,间断诱导组2h PEI值无明显差异,但60~120 min时间段PEI值明显升高(P<0.05)。结论优化后的壮阳药效评价方法能更为有效的评价候选药物的壮阳药效。 | 曹莹 孔焕育 丘玉昌 王杞妹 崔东方 林继红 | 2012 | 中国比较医学杂志2012，22，1： | 0 |
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