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| 1 | 柠檬酸钠对枯草杆菌生长代谢及肌苷积累的影响显示文摘研究柠檬酸钠对枯草杆菌生长代谢及产苷的影响 ,在基础料中添加浓度为 0 2g L的柠檬酸钠 ,肌苷产量提高 18% ,肌苷对葡萄糖得率增加 38%。通过分析糖代谢途径中关键酶的酶活 ,结果表明添加柠檬酸钠改变了一些关键酶的活力 ,可降低糖酵解途径中 6_磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活力 ,从而减弱了糖酵解途径的通量。 | 刘新星 陈双喜 储炬 庄英萍 张嗣良 | 2004 | 微生物学报2004，44，5： | 27 |
| 2 | 重组毕赤酵母甲醇利用表型与基因拷贝数对外源基因表达的影响显示文摘毕赤酵母是目前最优秀的外源蛋白表达系统之一。着重对重组毕赤酵母甲醇利用表型(Mut+型、MutS型和Mut-型)、基因剂量对外源蛋白高效表达的影响机理进行综述。MutS型的比生长速率和蛋白产率比Mut+型低、发酵周期长、副产物(如乙醇、乙酸等)形成速率不同。外源基因拷贝数对外源蛋白的影响主要有三种情况:(1)高基因拷贝数对外源蛋白表达水平有明显的正效应作用;(2)基因拷贝数增加反而降低了表达水平,即负效应作用;(3)重组蛋白表达与基因剂量正相关,之后则表现负相关关系,这可能与外源蛋白翻译后加工有关(如二硫键形成、折叠等),而与分子伴侣共表达可促进外源蛋白的高表达。 | 郭美锦 朱泰承 张明 储炬 庄英萍 张嗣良 | 2007 | 中国生物工程杂志2007，27，7： | 21 |
| 3 | 链霉素抗性突变理性筛选avermectin高产菌株显示文摘为提高菌株avermectin的产量 ,本文以链霉素抗性为选择压力 ,对除虫链霉菌Streptomycesavermi tilis进行紫外诱变 (2 53 7nm ,30w ,照射时间 45s) ,得到在摇瓶发酵水平比出发菌株产量提高 2 5 %以上的 4株突变株 ,其中 2株提高水平达 30 %以上。实验表明了链霉素抗性突变与产抗生素突变之间的密切联系。同时 。 | 陶纯长 谌颉 郭美锦 郭元昕 储炬 庄英萍 张嗣良 | 2002 | 中国抗生素杂志2002，27，9： | 21 |
| 4 | 基因工程菌Pichia pastoris高密度培养条件研究显示文摘基因工程菌pichiapastoris最佳种子培养基为添加 4mL/LPTMl的BMGY培养基 ;全合成高密度摇瓶培养基是甘油 4% ,(NH4) 2 SO41 0g/L ,CaSO40 93g/L ,K2 SO41 8 2g/L ,MgSO4·7H2 O 1 4 9g/L ,0 1mol/L磷酸缓冲液 (pH =6 0 )配制 ,培养 2 6h后细胞密度OD60 0 可达到 65。经SDS PAGE电泳图谱分析 ,甲醇诱导培养 72h结果 :1 2h有重组人血清白蛋白表达 ,2 4h达到最大。此全合成摇瓶培养基与批补料发酵培养基相类似 ,有利于指导发酵罐上发酵培养。 | 郭美锦 吴康华 杭海峰 储炬 庄英萍 张嗣良 | 2001 | 微生物学通报2001，28，3： | 20 |
| 5 | 响应面法优化红霉素发酵培养基显示文摘采用响应面法对红色糖多孢菌产红霉素发酵培养基进行优化。用Minimum Run Equireolicated Res IV设计对初始发酵培养基添加的6个影响因素的效应进行评价,选择有显著影响的4个因素,即硫酸镁、甜菜碱、硫酸铜和氯化钴。再用最陡爬坡实验为中心组合实验确定最大响应区间,最后经过响应面分析得到最优化结果,硫酸镁0.106%(w/v),甜菜碱0.0185%(w/v),硫酸铜0.106mmol/L,氯化钴0.0003%(w/v)。优化后红霉素生物效价比优化前提高了30%。 | 应惟娲 郝玉有 储炬 王永红 庄英萍 | 2009 | 中国抗生素杂志2009，34，5： | 19 |
| 6 | 控制发酵过程氧化还原电位优化酿酒酵母乙醇生产显示文摘利用氧化还原电极,研究了在厌氧条件下将氧化还原电位值(ORP)控制在不同水平(-50mV、-100mV、-150mV、-230mV)对乙醇发酵过程的影响。试验结果表明,不同的ORP值水平对乙醇得率,甘油形成、有机酸分泌、生物量和菌体死亡率的影响有明显的差异。当ORP为-50mV时的生物量是ORP为-100mV时的1.26倍、ORP为-150mV时的1.86倍、ORP为-230mV时的2.59倍,甘油浓度分别是后三者的1.2倍、1.1倍、1.7倍,而乙醇浓度却分别只有后三者的0.87倍、0.49倍、0.51倍。综合考虑生物量、乙醇浓度、甘油产量、残糖的测定结果,表明将ORP控制在-150mV时对乙醇发酵极为有利。说明可以用ORP电极来精确控制厌氧发酵条件,从而为酵母细胞合理分配代谢流以实现乙醇生产最优化的宏观控制提供了一种有效的手段。 | 喻扬 王永红 储炬 庄英萍 张嗣良 | 2007 | 生物工程学报2007，23，5： | 18 |
| 7 | 芽胞杆菌生产嘌呤核苷研究进展显示文摘嘌呤核苷在食品和医药领域都有广泛的应用。应用芽胞杆菌生产嘌呤核苷类物质的研究始于 6 0年代 ,其后对合成途径及其代谢调控机制相继进行了深入的研究 ,以下就此做详尽的综述 ,并以肌苷、鸟苷为例 ,对利用芽胞杆菌发酵生产嘌呤核苷的菌种选育和工艺调控的进展做全面的回顾。 | 蔡显鹏 储炬 庄英萍 张嗣良 | 2002 | 中国生物工程杂志2002，22，5： | 18 |
| 8 | 人工神经网络在红霉素发酵过程状态预估中的应用显示文摘探索了动态 BP网络和 RBF网络在红霉素发酵过程状态预估中的应用 ,比较了它们的收敛速度和学习能力。结果表明 ,BP网络和 RBF网络都具有相当好的学习能力 ,但 RBF网络的收敛速度更快。训练好的神经网络 ,在红霉素发酵过程中可在线预估出红霉素效价、葡萄糖浓度、NH2 - N浓度、丙醇浓度和菌体浓度等参数值 ,并可在进一步的过程优化和控制中应用。 | 黄明志 杭海峰 储炬 叶勤 张嗣良 | 2000 | 华东理工大学学报(自然科学版)2000，26，2： | 17 |
| 9 | pH值对绿色木霉(Trichoderma viride)产纤维素酶的影响显示文摘采用微晶纤维素为唯一诱导性碳源,对绿色木霉(Trichoderma viride)在摇瓶发酵过程中控制与不控制pH产纤维素酶进行比较。控制pH时胞外蛋白浓度为0.72 mg/mL比不控制pH时提高43%;FPA、EG、CB和CBH酶活为15.0U/mL,120.0U/mL,1.75U/mL,0.85U/mL分别是不控制pH时的2.1、2.3、11.7和1.7倍。在不同pH下测定纤维素酶液各酶活,表明pH值显著影响纤维素酶各单酶酶活。在pH2.7时,β-葡萄糖苷酶酶活仅为pH4.8时酶活的4%;pH回调试验结果表明β-葡萄糖苷酶对pH敏感,并在催化功能上发生不可逆变化。对纤维素酶液添加分离得到的各单酶,当添加β-葡萄糖苷酶时最多可以提高FPA酶活20%。因此β-葡萄糖苷酶是影响综合酶活的关键酶。通过拉曼光谱检测出β-葡萄糖苷酶在pH5.0有活性状态下,酶蛋白主链结构主要为α-螺旋和无规则卷曲;在pH2.0没有活性状态下,酶蛋白主链结构的无规则卷曲发生较大变化,α-螺旋也受到一定影响。这说明pH对β-葡萄糖苷酶构象的改变是造成其活性变化的主要原因。 | 耿冰 郭美锦 张嗣良 王永红 储炬 庄英萍 | 2008 | 工业微生物2008，38，5： | 17 |
| 10 | 在线超声波处理对庆大霉素生物合成的影响显示文摘运用超声波作用原理,改变菌丝体胞壁对庆大霉素(gentamicin,GM)的吸附性能,使部分被胞壁吸附的GM释放到发酵液中,从而解除胞内产物抑制,促进产物合成。研究表明,超声波在线处理GM发酵液的最佳剂量为95μA×0.08s×5/ml发酵液,最佳处理间隔40~50min,运用超声波处理80~90h龄的发酵液可明显提高GM发酵效价1. | 李柏林 储炬 李友荣 张嗣良 周月宝 桂晓琳 张立弦 孙善丹 | 1997 | 中国抗生素杂志1997，22，4： | 16 |
| 11 | 同时利用AOX1和GAP启动子表达SAM合成酶促进重组毕赤酵母中S-腺苷甲硫氨酸积累显示文摘利用重组毕赤酵母(Pichia pastoris)强化表达S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl methionine,SAM)合成酶(SAM synthetase,SAMS),发酵生产SAM时,胞内SAMS活性和ATP水平是影响SAM合成的重要因素。为了同时保持较高的SAMS活性和ATP供应,我们构建了一株既含有AOX1诱导型表达单元,又含有GAP组成型表达单元的双SAMS表达单元P.pastoris重组菌株Gd。它既能受甲醇调控表达SAMS,又能以甘油为碳源表达SAMS。在培养过程中,先是以甲醇诱导SAMS表达,得到较高的酶活,然后在发酵中后期再将碳源换为甘油。这样不但可以维持较高的酶活,而且可以提高胞内ATP含量。实验结果显示,对于同时利用AOX1和GAP启动子表达SAMS的重组菌,可采取甲醇和甘油两阶段补料,该重组菌的SAMS比产率高于组成型重组菌Xg,Gd进入甘油补料期后胞内ATP含量高于诱导型重组菌Ga。双表达单元菌株Gd的SAM产量达到1.41g/L,比诱导型表达SAMS的重组菌株提高了76.3%,比组成型表达SAMS的重组菌株提高了60.2%,。 | 吕中原 钱江潮 储炬 郭美锦 王永红 庄英萍 张嗣良 | 2008 | 工业微生物2008，38，4： | 16 |
| 12 | 重组巴氏毕赤酵母高密度发酵表达rHSA显示文摘对基因工程菌Pichiapastoris的摇瓶发酵条件进行了试验 ,并根据摇瓶发酵的优化结果进行了补料分批高密度发酵。在摇瓶发酵时 ,甲醇诱导基因工程菌P .pastoris表达重组人血清白蛋白的发酵周期为 96h ;甲醇的最佳诱导浓度为 1 0g L ;发酵pH范围为 5 72~ 6 5 9;在摇瓶培养时 ,随着接种量的增加 ,虽然目的蛋白表达量缓慢增加 ,但单位细胞光密度的蛋白产率却明显下降 ,符合y =1 2 941x- 0 50 59方程 (线性相关系数r=0 9789) ,其限制性因子很可能为溶氧。在分批发酵 ,接种量为 1 0 %且种子细胞光密度 (OD60 0 )为 2 0左右时 ,细胞生长的延迟期为 2 1 1h左右 ,细胞生长光密度与培养时间的关系模型为 :y =0 7841e0 .2 3 19t(线性相关系数r=0 .993 6 ) ;在补料发酵时细胞干重浓度可达到 1 1 5g L— 1 6 0g L ,在 1 2 0h重组人血清白蛋白表达量最大达到 3 6g L。 | 郭美锦 庄英萍 储炬 张嗣良 刘志敏 | 2002 | 微生物学报2002，42，1： | 14 |
| 13 | 金霉素发酵过程的代谢特性及调控策略显示文摘利用金霉素链霉菌在 5 0L自控发酵罐中发酵生产金霉素。分析了发酵过程的糖、氧、氮和磷的代谢特性以及菌体生长和金霉素生物合成的规律。结果表明 ,菌体前期的代谢控制显得非常重要 ,并对金霉素合成的整个过程起决定性作用。在参数相关理论的基础上 ,通过对发酵过程的实时优化 ,适宜增强前期的菌体生长 ,使物质代谢流有利于流向金霉素形成的途径 ,从而使金霉素的产率 (效价 )提高了 10 .3%。 | 扶教龙 储炬 刘玉伟 樊涛 庄英萍 彭皓宇 张嗣良 | 2002 | 中国抗生素杂志2002，27，3： | 13 |
| 14 | 多级厌氧法处理螺旋霉素工业发酵菌渣效果的研究显示文摘通过自主设计的多级厌氧反应器系统来考察半连续处理螺旋霉素工业发酵菌渣的效果。该系统总反应体积为44 L,由4个11 L的升流式厌氧反应罐组成,罐体间采用串联方式连接。121 d的连续运行周期分为3个阶段,各阶段的有机负荷率分别为1.27、1.82和2.73 kg COD/(m3·d)。全过程中主要监测了各级罐体的产气量和螺旋霉素的降解。结果表明,多级厌氧反应器系统启动初期会出现产气不稳定现象,经过2个月的运行之后系统达到稳定状态。在有机负荷达到2.73 kg COD/(m3·d)时,各级罐体仍能稳定运行,总产气的45%集中在1号罐。在系统启动初期,螺旋霉素不能被明显降解。运行约80 d后,整个体系达到了快速降解螺旋霉素的状态,在2.73 kg COD/(m3·d)的有机负荷率下,螺旋霉素降解率达到97%,同时可溶性COD降解率也达到了90%。 | 朱培 张建斌 李继安 邵雷 储炬 陈代杰 | 2014 | 环境工程学报2014，8，2： | 13 |
| 15 | 诱导相温度对毕赤酵母表达重组人复合α干扰素聚合的影响显示文摘研究了Pichia pastoris表达重组人复合α干扰素(cIFN)时诱导期温度对cIFN形成聚合体的影响。在5L罐上考察毕赤酵母在不同温度(30、25、20℃)下诱导时菌体生长和cIFN表达的差异,发现毕赤酵母在20℃下菌体生长不受影响,总蛋白表达量有所降低,相当于30℃发酵时胞外总蛋白的67.8%。但是通过非还原性电泳、Native-PAGE及Western blotting分析发现较高温度(30℃)诱导表达时,分泌到胞外的cIFN容易形成聚合体,单体含量很少。诱导相控制温度为20℃时,明显降低了cIFN聚合体的形成,cIFN单体量为570mg/L,发酵上清液抗病毒活性为1.05×109IU/mL。与控制诱导相温度为30℃相比,cIFN单体量提高了7.2倍,发酵上清液中单位体积的cIFN抗病毒活性提高了38.7倍。 | 史琪琪 郝玉有 吴康华 储炬 庄英萍 张嗣良 | 2006 | 生物工程学报2006，22，2： | 12 |
| 16 | 柠檬酸钠对肌苷发酵过程代谢流分布的调节显示文摘基于物料的质量守恒定律和中间代谢物的拟稳态假设,定量研究了柠檬酸钠对肌苷发酵过程不同时段代谢流分布的影响.结果表明,添加的柠檬酸钠能够抑制存在于EMP途径和TCA循环之间的“碳源溢流”.在24h以后,EMP途径的代谢通量平均降低33%,HMP途径通量平均增加76%,肌苷合成途径通量平均增加77%,最终产苷由17.44g·L-1提高到24g·L-1,增幅达37.6%. | 陈双喜 黄明志 储炬 庄英萍 张嗣良 | 2005 | 化工学报2005，56，9： | 12 |
| 17 | Mn^(2+)对必特螺旋霉素产生菌代谢和必特螺旋霉素合成的影响显示文摘通过在必特螺旋霉素产生菌WSJ 1 195发酵过程中添加金属离子Mn2 + 发现 :发酵前期 (2 4h左右 )添加Mn2 + 可以明显提高生物效价 ,加入的Mn2 + 浓度以 5mmol L为最佳。实验显示添加Mn2 + 后发酵液pH逐渐下降 ,整个产素期间pH一直低于对照 ;与对照相比添加Mn2 + 摇瓶菌体浓度也较低。通过研究必特螺旋霉素发酵过程有机酸的变化趋势发现 :2 4h添加 5mmol LMn2 + 后发酵过程中有机酸含量已经发生变化 ,其中丙酸浓度的增长最为显著 ,84h时其浓度为对照的 6倍。通过丙酸盐的添加实验证实了发酵前期添加Mn2 + 可以促进产物合成的原因之一是促进了丙酸等前体酸的合成 。 | 康源 王永红 庄英萍 储炬 张嗣良 | 2005 | 微生物学报2005，45，1： | 11 |
| 18 | 不同的中和剂对L(+)-乳酸发酵的影响显示文摘分别利用CaCO3、6 mol/L氨水和6 mol/L NaOH溶液调控乳酸发酵过程的pH,得到的乳酸浓度为169.1g/L、187.9g/L和170.1g/L(以发酵液的初始体积计算),分别是无pH调控发酵过程的4.9倍、5.4倍和4.9倍;得到的OD620分别为19.3、21.6和16.4,分别是无pH调控(OD620为8.5)的2.3倍、2.5倍和1.9倍.相对于氨水和NaOH来说,CaCO3粉末是一种缓慢型的酸中和剂,pH调节能力有限,只能将pH维持在4.9~5.2.但CaCO3可以将乳酸以生成乳酸钙的形式沉淀下来,给下游乳酸的分离提取带来一定的方便.因此对于传统的分批式发酵,CaCO3仍不失为一种较好的选择.氨水和NaOH溶液都可以很好地将发酵液的pH调控在6.0,其中氨水是一种最理想的酸中和剂,既有利于乳酸的生物合成又能促进乳酸菌的生长. | 徐国谦 储炬 王永红 庄英萍 张嗣良 彭华琼 邱伙琴 | 2007 | 工业微生物2007，37，4： | 11 |
| 19 | 中心组合设计优化梅岭霉素发酵培养基显示文摘应用中心组合设计对梅岭霉素发酵培养基进行优化。通过部分因子实验对发酵培养基进行评估 ,确认玉米粉、淀粉和酵母粉是影响梅岭霉素发酵水平的关键因子 ,通过快速登高法搜索关键组分的适宜浓度范围。在此基础上 ,采用中心组合设计方法 ,基关键因子的数学模型 ,确定关键组分的最佳浓度与优化后的培养基并进行实验验证。经上述优化过程 ,梅岭霉素发酵单位从 5 1 3μg/ml提高至 2 31 8μg/ml。 | 陈斌 庄英萍 郭美锦 储炬 张嗣良 | 2002 | 高技术通讯2002，12，12： | 11 |
| 20 | 统计学法优化必特螺旋霉素发酵培基养显示文摘利用Plackett-Burman设计法析出影响必特螺旋霉素效价的四个最显著的因素,以Box-Behnken设计法及响应面分析法确定了主要因素的最佳浓度,即鱼粉22.8g/L,酵母粉2.44g/L,CoCl29.25mg/L,NaCl 9.13g/L,此时必特螺旋霉素效价为2245μg/ml。新配方验证结果表明必特螺旋霉素效价和必特螺旋霉素组分中总异戊酰基螺旋霉素的含量在96h分别达到2380μg/ml和54%,比原配方分别提高了53%和20%。 | 吴春海 郝玉有 王永红 储炬 庄英萍 张嗣良 | 2008 | 中国抗生素杂志2008，33，7： | 11 |
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